Антидепресанти 1 са вещества, използвани за лечение на депресия. Те могат да бъдат представени от следните групи (фиг. 11.1). I. Средства, блокиращи невроналния припадък на моноамини

1. Неселективни действия, които блокират невроналното поглъщане на серотонин и норепинефрин

2. Селективно действие

А. Блокиране на невронален припадък на серотонинов флуоксетин

Б. Блокиране на невронален припадък на норепинефрин Макротилин

II. Инхибитори на моноаминооксидазата (мао)

1. Неселективно действие (МАО-А и МАО-В инхибитори) Ниаламид Трансамин

2. Селективно действие (МАО-А инхибитори) Моклобемид

Лекарствени продукти от първата група, които са трициклични антидепресанти (виж структурата), се използват широко в медицинската практика. Те са антидепресанти на безразборно действие, блокирайки обратното невронно улавяне както на серотонина, така и на норадреналина. Един от техните представители е имизин (имипрамин, мелипрамин, тофранил). Има изразени антидепресивни свойства, които се комбинират със слаб седативен ефект. В същото време, при определени условия се открива и психостимулиращ компонент (понякога има известно възбуда, еуфория и може да има безсъние; фиг. 11.2).

По отношение на механизма на действие имизина изразява редица предположения. Една от най-възприетите хипотези свързва неговия антидепресивен ефект със способността да инхибира невроналното поемане на норепинефрин и серотонин 1. Това води до факта, че големи концентрации на медиатори се натрупват в рецепторната област и техните ефекти се увеличават. По-специално, повишаването на инхибиращия ефект на серотонина върху лимбичната система (амигдалата) може да бъде един от важните механизми на антидепресантния ефект на имизин.

Лекарството блокира и пресинаптичния α2-адренорецептори (което увеличава освобождаването на норепинефрин), серотонин (5HT1A-1Dи хистаминови рецептори.

Наред с централното действие, имизин притежава някои периферни m-антихолинергични (атропиноподобни), α t1-адреноблокиращи, подобни на папаверин и различни антихистаминови ефекти.

От стомашно-чревния тракт, imizin се абсорбира добре. До голяма степен се метаболизира в черния дроб. Един от неговите метаболити, десметил имипрамин (дезипрамин), има изразена антидепресивна активност и се използва в медицинската практика. Той се екскретира под формата на метаболити, конюгати и в непроменен вид главно от бъбреците (40% - на 1-ви ден), частично от червата.

Когато се използва имизин в депресия, терапевтичният ефект се проявява след 2-3 седмици. Страничните ефекти са най-често свързани с атропиноподобните свойства на имизин (сухота в устата, нарушения в настаняването, тахикардия, запек, затруднено уриниране). Има нарушения на сърдечно-съдовата система. Imizin в терапевтични дози може да намали кръвното налягане. На фона на неговото действие понякога се развива ортостатична хипотония. В големи дози може да предизвика тахикардия, аритмии. Може да има нежелани отклонения от страна на умствената дейност. Това е или прекомерна седация, или, обратно, възбуда, халюцинации, безсъние. Когато приемате imizina може да бъде главоболие, тремор, алергични кожни реакции, жълтеница, рядко левкопения и агранулоцитоза. Лекарството също допринася за увеличаване на теглото.

Imizin е противопоказан при глаукома, увреждане на уринирането, свързано с хипертрофия на простатата. Не може да се комбинира с безразборни инхибитори на МАО, тъй като това води до токсични ефекти. Ако тези два вида антидепресанти се предписват последователно, интервалът след прекратяване на инхибитора на МАО трябва да бъде най-малко 1,5-2 седмици.

Лекарство, подобно на имизин, е кломипрамин (анафранил). По-изразен ефект върху обратното поемане на серотонина.

Амитриптилин (триптизол) е сходна по структура с имизин. Фармакодинамиката и фармакокинетиката на амитриптилин и имизин са подобни. Наред с антидепресантната активност, амитриптилин има изразени психо-седативни свойства. Той няма стимулиращ ефект (виж фиг. 11.1). В допълнение, той надвишава имизин в m-антихолинергично и антихистаминово действие. Амитриптилин е един от най-активните антидепресанти. Терапевтичният ефект от него се открива след 10-14 дни.

Азафен (пипофезин) също е трицикличен антидепресант. Има умерена антидепресантна активност и има успокоително действие. Различава се в положителна посока от дадените антидепресанти при отсъствие на m-антихолинергични свойства. Прилагайте азафен с депресия от лека до умерена тежест. Лекарството се понася добре. Странични ефекти се наблюдават само в отделни случаи, така че azafen често се препоръчва при пациенти в напреднала възраст. Задайте го вътре.

Маркираните лекарства действат безразборно върху невроналното поглъщане на серотонин и норепинефрин. В същото време бяха създадени лекарства със селективно действие. Така, синтезирани съединения, главно потискащи невроналния припадък на серотонина. Едно от тези лекарства е флуоксетин (Prozac, Framex). По химична структура, тя се получава от феноксипропиламин. Той има висока антидепресивна активност, подобна на тази за трициклични антидепресанти. Ефектът се развива постепенно (в рамките на 1-4 седмици). Тя се различава от трицикличните антидепресанти, тъй като практически няма седативен ефект и обикновено се открива някакъв психостимулиращ ефект, няма или има много малък холиноблокируващ ефект, не се забелязва ефект върху адренорецепторите. Хемодинамиката с флуоксетин е стабилна. Телесното тегло не се увеличава. Освен това, флуоксетинът се характеризира с ниска токсичност.

Добре се абсорбира с въвеждането на вътрешността. Метаболизира се в черния дроб. Един от неговите метаболити, норфлуоксетин, има изразена антидепресивна активност. За флуоксетин t1/2= 1-3 дни (за норфлуоксетина - 7-15 дни). Метаболитите и непромененото лекарство се екскретират чрез бъбреците.

От страничните ефекти са нарушение на апетита, гадене, нервност, главоболие, безсъние, кожни обриви. Флуоксетин не може да се използва с безразборни МАО-инхибитори, тъй като може да се развие така нареченият "серотонинов синдром", който е свързан с натрупването на излишък от серотонинови концентрации. Това може да се прояви като мускулна ригидност, хипертермия и сърдечно-съдов колапс, което е животозастрашаващо. При това трябва да има интервал от поне 2 седмици между приемането на флуоксетин и неселективните МАО инхибитори.

Няма взаимодействия с хранителни съставки за флуоксетин (за разлика от неселективните МАО инхибитори).

Флуоксетин се използва широко в медицинската практика при лечение на депресивни състояния.

От селективните инхибитори на усвояването на невронален серотонин за медицинска практика са предложени редица нови лекарства - сетралин, пароксетин и др. Пароксетин (Paxil) има най-висока селективност на действие. При in vitro експерименти е показано, че пароксетин 320 пъти по-силно инхибира обратното поемане на серотонина, отколкото норепинефрин (сетралин - 190 пъти, флуоксетин - 20 пъти). Пароксетин има висока антидепресантна и анксиолитична (анти-тревожна) активност. Има слабо m-антихолинергично действие.

При ентерално приложение той се абсорбира напълно. Лекарството се прилага 1 път дневно. Ефектът се развива след 1-4 седмици. Продължителността на лечението се измерва в месеци и зависи от вида на депресията. Пароксетинът се понася добре. Страничните ефекти са редки. Гадене, главоболие, понякога сухота в устата, сънливост, замаяност и др.

Лекарство, което селективно блокира невроналното поглъщане на норепинефрин, мапротилин (ludiomil), също е синтезирано. Относно фармакологичните свойства и показания за употреба е подобно на imizina.

Усвоява се бавно от храносмилателния тракт. Подложени на биотрансформация в черния дроб. Макротилин и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците.

Дезипраминът също има преобладаващ ефект върху невроналното усвояване на норепинефрин. Както вече беше отбелязано, той е метаболит на имизин. По естеството на действието е подобно на последното. В по-малка степен причинява седативни и m-антихолинергични ефекти.

Антидепресанти от групата на МАО-инхибитори са разделени на лекарства с безразборно и селективно действие.

Понастоящем, безразборните инхибитори на МАО (засягат МАО-А и МАО-В) се използват сравнително рядко поради относително висока токсичност. При избора на антидепресанти обикновено се предпочитат лекарства, които засягат невроналното поглъщане на моноамини.

Неселективните МАО-инхибитори инхибират процеса на окислително дезаминиране на норепинефрин и серотонин, което води до тяхното натрупване в мозъка

тъкани в значителни количества. Повечето от лекарствата в тази група блокират МАО необратимо. В тази връзка, за възстановяване на МАО, тя трябва да се синтезира отново, което изисква значително време (до 2 седмици). Неговото максимално инхибиране се наблюдава няколко часа след абсорбцията на МАО инхибитори. Въпреки това, антидепресантният ефект се развива за 7-14 дни.

Наред с антидепресантния ефект, МАО инхибиторите се характеризират с изразени психостимулиращи свойства (причиняват еуфория, възбуда, безсъние; виж фиг. 11.1).

На фона на действието на инхибиторите на МАО, пресорното действие на симпатикомиметиците (фенамин, ефедрин, тирамин), включително тези, които се съдържат в хранителните продукти (например, сиренето има значителни количества тирамин 1), е рязко засилено. Тези вещества допринасят за освобождаването от адренергични окончания на излишните количества норепинефрин, който се натрупва в тях в резултат на инхибиране на МАО. Когато това се случи, хипертоничната криза 2.

Инхибирането на МАО под въздействието на неговите инхибитори настъпва не само в централната нервна система, но и в периферните тъкани. В допълнение, тези лекарства инхибират активността не само на МАО, но и на редица други ензимни системи. Така, поради потискането на чернодробните микрозомални ензими, МАО-инхибиторите удължават действието на лекарствата за не-инхалационна анестезия, опиоидни аналгетици, антиепилептични лекарства и редица други лекарства.

МАО инхибиторите имат хипотензивна активност. С ангина, те намаляват болката (очевидно, като блокират централните части на рефлексите от сърцето). Инхибиторите на МАО се абсорбират от храносмилателния тракт добре. Основно се отделя чрез бъбреците. МАО инхибиторите имат относително висока токсичност. Това се проявява главно във връзка с черния дроб (може да предизвика тежък хепатит). В допълнение, те вълнуват централната нервна система, която е причина за безсъние и в някои случаи тремор и конвулсии. Употребата на тези вещества може да бъде придружена от ортостатична хипотония.

Лекарствената зависимост по отношение на МАО-инхибиторите не се развива.

Голям брой хидразинови производни са синтезирани като МАО инхибитори. Въпреки това, понастоящем в медицинската практика се използват единични хидразинови препарати, например ниалиамид (ниамид, нуреал). Той е един от най-малко ефективните антидепресанти от този тип. Въпреки това, токсичният му ефект върху черния дроб и други странични ефекти са изразени в малка степен.

Трансамин (транилципромин, парнат) е друг клас химични съединения ("нехидразин"). Той е фенилциклопропиламин, т.е. Структурата е подобна на фенилалкиламините (например фенамин). Трансаминът е силно необратим инхибитор на МАО. Той е сред най-ефективните антидепресанти в тази група. Терапевтичният му ефект се проявява малко по-бързо от този на повечето хидразини (в ниаламид, за 12-14 дни, в трансамин, за 2-7 дни).

Фармакодинамиката на трансамина е подобна на тази на други МАО инхибитори. Към това трябва да се добави наличието на определен симпатикомиметичен ефект.

Хепатотоксичността в "нехидразинови" съединения е по-слабо изразена, отколкото в препаратите на хидразиновата група.

През последните години вниманието привлякоха лекарства, които инхибират предимно МАО-А. Те включват моклобемид (aurorix), пиразидол и др. Те действат по-кратко от необратимите МАО-инхибитори. Освен това, тяхната употреба намалява вероятността от хипертонична криза при взаимодействие със симпатикомиметици с храна.

(например, с тирамин), което е типично за неселективни МАО инхибитори. Моклобемид е бензамидно производно.

Пиразидолът е тетрациклично съединение. По химична структура, тя може да се дължи на индолови производни. Антидепресивният ефект на пиразидол, в зависимост от състоянието на пациента, се комбинира с успокоително (на фона на тревожност, тревожност) или стимулиращо (на фона на потисничеството) ефекти. Механизмът на неговия антидепресивен ефект се обяснява с обратимото инхибиращо действие върху МАО-А и способността да се инхибира невроналното поемане на норепинефрин. М-холиноблокиращата активност на пиразидол липсва. Лекарството се понася добре. Страничните ефекти са редки. Вземете пиразидол вътре.

Фармакологична група - Антидепресанти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Лекарствата, които специално облекчават депресията, се появяват в края на 50-те години. През 1957 г. е открит ипрониазид, който става предшественик на антидепресантната група МАО-инхибитори и имипрамин, на базата на който са получени трициклични антидепресанти.

Според съвременните концепции при депресивни състояния се наблюдава намаляване на серотонергичната и норадренергичната синаптична трансмисия. Ето защо, важна връзка в механизма на действие на антидепресантите е натрупването на серотонин и норепинефрин в мозъка, причинени от тях. МАО инхибиторите блокират моноаминооксидазата, ензим, който причинява окислително деаминиране и инактивиране на моноамини. Понастоящем са известни две форми на МАО - тип А и тип В, ​​които се различават в субстратите, изложени на тяхното действие. МАО тип А главно причинява дезаминиране на норепинефрин, адреналин, допамин, серотонин, тирамин и дезаминиране на фенилетиламин и някои други амини от тип В МАО. Разпределят инхибирането конкурентно и неконкурентно, обратимо и необратимо. Може да се наблюдава специфичност на субстрата: преобладаващият ефект върху деаминирането на различни моноамини. Всичко това влияе значително върху фармакологичните и терапевтични свойства на различни МАО инхибитори. Така, ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин необратимо блокират МАО от тип А, и пирлиндол, тетриндол, метралиндол, епромемид, моклобемид и др. Имат селективен и обратим ефект върху него.

Трицикличните антидепресанти се наричат ​​поради характерната трициклична структура. Механизмът на тяхното действие е свързан с инхибиране на обратното поемане на невротрансмитерните моноамини чрез пресинаптични нервни окончания, което води до натрупване на медиатори в синаптичната цепка и активиране на синаптичната трансмисия. Трицикличните антидепресанти, като правило, едновременно намаляват улавянето на различни невротрансмитерни амини (норепинефрин, серотонин, допамин). Неотдавна бяха създадени антидепресанти, които блокират преобладаващо (селективно) обратното захващане на серотонин (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, есциталопрам и др.).

Има и така наречените "атипични" антидепресанти, които се различават от "типичните" както по структура, така и в механизма на действие. Появиха се дву- и четири-циклични структурни препарати, при които не се установи изразен ефект върху припадъка на невротрансмитери или върху активността на МАО (миансерин и др.).

Общото свойство на всички антидепресанти е техният тимолептичен ефект, т.е. положителен ефект върху афективната сфера на пациента, придружен от подобрение на настроението и общото психично състояние. Различни антидепресанти обаче се различават по количеството на фармакологичните свойства. Така в имипрамин и някои други антидепресанти тимолептичният ефект се комбинира със стимулиращия, докато в амитриптилин, пипофезин, флуацезин, кломипрамин, тримипрамин, доксепин седативният компонент е по-изразен. В Мапротилин антидепресантното действие се комбинира с анксиолитично и седативно действие. МАО инхибитори (ниаламид, епробемид) имат стимулиращи свойства. Pirlindol, премахване на симптомите на депресия, показва nootropic дейност, подобрява "когнитивни" ("когнитивни") функции на централната нервна система.

Антидепресантите се използват не само в психиатричната практика, но и за лечение на редица невро-вегетативни и соматични заболявания, при хронични болкови синдроми и др.

Терапевтичният ефект на антидепресантите, както при перорално, така и при парентерално приложение, се развива постепенно и обикновено се проявява след 3-4 дни или повече след началото на лечението. Това се обяснява с факта, че развитието на антидепресантния ефект се свързва с натрупването на невротрансмитери в областта на нервните окончания и с бавно възникващи адаптивни промени в невротрансмитерната верига и в чувствителността на мозъчните рецептори към тях.

Антидепресанти. МАО инхибитори

Антидепресанти или тимоаналептици (tim + Greek. Analepticos - стягане, възстановяване) активират синаптичната трансмисия при адрена-, допамин-, серотонин-, холин-, тираминергични и други синапси в централната нервна система. Това действие се извършва по различни начини: 1) необратимо унищожаване, или 2) временно и обратимо блокиране на ензима, който разгражда медиаторите (моноаминооксидаза тип А и тип В, ​​последният осигурява деаминиране на фенилетиламин и някои други амини); 5) освен това има лекарства, които не засягат връщането на медиаторите. Някои антидепресанти следователно имат стимулиращи свойства, други, напротив, имат седативни, анксиолитични или ноотропни свойства. Представяме описание на основните групи антидепресанти.

Необратими инхибитори на МАО

1. Ниаламид (Nialamidum). Синоними: Niamid, Novazid, Nouredal, Espril, Nyazin и др. Единственият от всички лекарства от този тип, който запазва стойността си като антидепресант. Според някои, той е по-ефективен при атипична депресия, отколкото трицикличните антидепресанти. Основната индикация за употреба в психиатричната практика е депресия с различен произход в съчетание с летаргия, устойчивост, апатия, летаргия. В соматичната медицина се използва за лечение на болка, тригеминална невралгия, ангина.

Прилага се перорално след хранене от 50-75 мг на ден в две дози (сутрин и следобед). Ако е необходимо, дневната доза постепенно се увеличава с 25-50 мг на ден и се довежда до 200-350 мг (понякога до 800 мг). Терапевтичният ефект обикновено се появява след 1-2 седмици. Продължителността на лечението е индивидуална (от 1 до 6 месеца). Дозата се намалява постепенно.

Странични ефекти: диспепсия, понижено систолично кръвно налягане, безсъние, тревожност, главоболие, сухота в устата, запек, ортостатична хипотония и др.

Противопоказания за употреба: нарушена чернодробна функция и бъбречна функция, декомпенсация на сърдечната дейност, нарушения в мозъчната циркулация, състояние на възбуда. Не се комбинира с трициклични антидепресанти и други МАО-инхибитори - е необходима почивка от 2-3 седмици. По време на лечението, за да се избегне синдрома на "сирене" (тирамин), е необходимо да се изключат от храна сирене, сметана, кафе, бира, вино и пушени продукти, съдържащи вазоконстрикторни амини. Не може да се комбинира с резерпин и кръгъл - може би остра възбуда. Трябва да се помни, че ниаламид потенцира действието на барбитурати, аналгетици, други успокоителни, местни анестетици, антихипертензивни лекарства.

Освобождаване на формата: хапчета (хапчета) 25 mg.

Обратими инхибитори на МАО

1. Пиразидол (пиразидол). Синоними: Pirlindol, Pirlindolum, Pirlindole. Селективно и за кратко време инхибира МАО тип А. Основните индикации за употреба са ендогенна депресия с психомоторно забавяне, тревожно-депресивни и тревожно-заблуждаващи компоненти, психична анестезия, хипохондрия и неврозоподобни симптоми. Назначава се и в лечението на спиране на алкохола, продължавайки с депресия и тревожност. Лекарството има ноотропно действие, може да се препоръча при лечение на деменция (болест на Алцхаймер и др.).

Прилага се перорално в 2 дози в дневни дози до 300-400 mg. Лечението започва с 50–75 mg на ден, като постепенно увеличава дозата с 25–50 mg на ден. Терапевтичният ефект се постига за 7-14 дни. След като ефектът бъде постигнат, лечението продължава 2–6 седмици, след което дозата постепенно се намалява до поддържане (25-100 mg на ден), по време на което лечението продължава 1–2 месеца. При невротични и реактивни депресии лекарството се използва в по-малки дози и за по-кратко време.

Страничните ефекти са сравнително редки: това е малко сухота в устата, изпотяване, тремор на ръцете, тахикардия, гадене, замаяност. С намаляване на дозата те обикновено преминават. Синдромът "Сирене" обикновено не се случва.

Противопоказания за употреба: остри възпалителни заболявания на черния дроб, кръвообразуващи заболявания. Лекарството не се комбинира с други МАО инхибитори (прекъсване от поне 2 седмици); Има възможност за повишена реакция към адреналин.

Форма на продукта: 25 mg и 50 mg таблетки в опаковка от 50, 100, 500 и 1000 броя.

2. Тетриндол (Tetrindolum). Близо до пиразидол, както и последния, за кратко време инхибира МАО тип А. Основните показания за употреба са депресии с различен генезис, в клиничната картина на които са представени астения, адинамия, идеатор и двигателна летаргия и хипохондрия.

Прилага се перорално в 2 дози в дневни дози до 300-400 mg. Лечението започва с дневна доза от 25-50 mg с постепенно увеличаване на терапията в рамките на 1-2 седмици. Курсът на лечение е 1–1,5 месеца, последван от постепенно намаляване на дозата за поддържане (25–100 mg), където лечението може да продължи до 1-2 месеца. Страничните ефекти са сравнително редки: сухота в устата, главоболие, тревожност, нарушение на съня (вечер, приемащи лекарството). Синдромът "Сирене" почти никога не се случва.

Противопоказания за употреба: възпалителни заболявания на черния дроб и бъбреците в периода на обостряне, остро спиране на алкохола. Не е съвместим с други МАО инхибитори.

Форма освобождаване: таблетки от 25 mg и 50 mg в банки от 50 броя.

3. Инказанум. Синоними: Metralindol, Metralindolum. Активира дупки и адренергични процеси в централната нервна система чрез пребоядисване на моноамини, частично инхибира МА тип B. Тироаналептичният ефект на инките се комбинира със стимулиращ. Основните индикации за употреба са депресии с различен генезис с преобладаване на хипои и анергични разстройства, както и депресия с неврозоподобни и по-слабо изразени хипохондрични симптоми.

Прилага се перорално 2 пъти дневно (сутрин и вечер, не по-късно от 17-18 часа), започвайки от 25-50 мг. Дневната доза през седмицата се повишава до 250-300 мг. Продължителността на лечението и дозите се определят индивидуално.

В случаи на резистентност към терапия, лекарството се инжектира мускулно (през първата половина на деня в дози от 25 mg до 150-200 mg) или интравенозно под формата на дози до 200 mg. С интравенозна капкова инфузия дневната доза от 1,25% разтвор на лекарството (в дози до 200-250 mg) се разтваря в 250—500 ml изотоничен разтвор на NaCl или 5% разтвор на глюкоза, като скоростта на инфузия е 40–60 капки в минута. При дневните дози от 50 до 150 mg на в / д инжекцията лекарството се влива в рамките на 1-2 минути. След 5–15 дни парентерално приложение, лекарството се приема през устата, продължавайки в продължение на 2–4 седмици, след което дозата постепенно намалява до поддържане - 25–100 mg на ден. За да се повиши ефективността на терапията, оралното приложение на лекарството може да се комбинира с i / m чрез неговото приложение, както и с предписването на антипсихотици и транквиланти.

Възможни усложнения: сухота в устата, гадене, колебания в кръвното налягане, брадикардия.

С намаляване на дозата, тези явления обикновено изчезват.

Противопоказания за назначението: психомоторна възбуда, остри чернодробни и бъбречни заболявания, остро спиране на алкохола. Лекарството не се комбинира с други МАО инхибитори (изисква се пауза от 2 седмици).

Метод на производство: таблетки от 25 mg в опаковка от 150 и 250 броя; 1,25% разтвор в ампули по 2 ml и 10 ml на опаковка от 10 ампули.

4. Befolum. Близо до чуждо лекарство Moklobemid. МАО-инхибиторът от тип А има ясно изразен серотонин-положителен ефект, не блокира възпроизвеждането на моноамини, е лишен от антихолинергична активност и не е свързан с хистамин, серотонин, допамин, алфа и бета-адренолинови рецептори. Третира "малките" антидепресанти. Основните индикации за приложение са плитки депресии с различен произход с апатия, слабост, летаргия и депресия с неврозоподобни и леки хипохондрични симптоми. Положителният ефект е отбелязан вече на 5-6-ия ден от лечението, а в / на въвеждането - на 2-3-ия ден.

Прилага се перорално след хранене два пъти дневно - сутрин и около 17-18 часа следобед, като се започва с дневна доза от 20-30 mg. В рамките на седмица или две може да се увеличи до 100-400 mg. Средната терапевтична доза за възрастни, когато се приема перорално, е според някои от 100 до 500 mg на ден. Високите дози от лекарството - повече от 500 mg на ден - рядко се предписват поради повишени странични ефекти на терапията. Продължителността на лечението е до 2-3 месеца, с постепенно преминаване към поддържащи дози от 10-50 mg на ден.

В случай на продължителни и резистентни депресии, лечението започва с интравенозно приложение на лекарството чрез капково (40–60 капки в минута) или струя (1-2 минути). Лечението започва с 50 mg на ден, след което дозата постепенно се увеличава до 200-250 mg на ден. Дневните дози за / m приложение са 20-50 mg.

Възможни усложнения: понижение на кръвното налягане, главоболие, чувство на тежест в главата, повишена тревожност и афективно напрежение. След намаляване на дозата на лекарството, тези явления изчезват. Смята се за целесъобразно да се комбинира приемането на бефола с предписване на невролептици или транквиланти.

Противопоказания за употреба: остри възпалителни заболявания на черния дроб и бъбреците, отравяне с наркотични, хипнотични и аналгетични лекарства, спиране на алкохола.

Метод на производство: таблетки от 10 mg и 25 mg в опаковка от 50 броя; 0,25% разтвор в ампули от 2 ml.

5. Моклобемид (Moklobemide). Синоним: Aurorix. Подобно на befolu. Използва се за лечение на депресия с различен генезис. Терапевтичната доза е 250-400 mg / ден. Усложнения, противопоказания - виж "Befol".

6. Epromemid (Eprobemide). Селективно и обратимо инхибира МАО тип А. Антидепресант с психоактивен ефект. Показан е за лечение на депресии с различен генезис с преобладаване на явленията на астения, апатия, адинамия, летаргия.

Зададени отвътре, в / m или / in (капе, струя). Вътре се прилага 2 пъти дневно след хранене (вечер - не по-късно от 18 часа), средната терапевтична доза за възрастни е 60–100 mg / ден. Дозата може да бъде увеличена до 200-300 mg / ден, максимална - до 400 mg / ден.

Лечението на психотично и депресивно-резистентно лечение започва с интравенозно вливане (40–80 капки / мин) или интравенозно инжектиране (за 1-2 минути), започвайки от 50 mg / ден, последвано от увеличаване на дозата при 50 mg / дни до 150-250 mg / ден. Лечението по капков метод може да продължи 20-25 дни, по метода на струята - 15-20 пъти. След това продължете да получавате лекарството per / os или v / m. Единична доза с инжектиране / m - 10 mg дневно - 20-50 mg. Преди въвеждането, разтворът на епробимид се разрежда с изотоничен разтвор на NaCl или 5% разтвор на глюкоза. Лекарството е съвместимо с невролептици и транквиланти, които се предписват, ако в структурата на депресията са представени глупости, халюцинации, тревожност, раздразнителност, агресивност, възбуда.

Странични ефекти: главоболие, чувство на тежест в главата, понижаване на кръвното налягане (дозо-зависими ефекти), повишена тревожност и раздразнителност, алергични реакции.

Противопоказания за употреба: свръхчувствителност, остри възпалителни заболявания на черния дроб и бъбреците, отравяне с наркотични, хипнотични лекарства и аналгетици, остра алкохолна интоксикация.

антидепресанти

Антидепресанти [антидепресивни; Гр. анти-срещу + лат. depressus (от deprimere) закован, депресиран] - лекарства, използвани за лечение на депресивни синдроми.

Според механизма на действие се разграничават следните основни групи антидепресанти: инхибитори на моноаминооксидаза (МАО) от тип А с необратимо и обратимо действие; неселективни и селективни инхибитори на невронално поглъщане на невротрансмитер амини-норепинефрин, допамин, серотонин и др. Сред МАО-инхибиторите на необратимо действие, само ниаламидът запазва ограничено клинично значение. Обратимите действия на МАО инхибитори включват инк, пиразидол, тетриндол (антидепресанти от четири цикъла), Befol и моклобемид.

Неселективни инхибитори на невронално поглъщане са представени от имипрамин, амитриптилин, дезимипрамин, кломипрамин, опипрамол, пипофезин, флуорацизин ("типични" трициклични антидепресанти), мапротилин (четирицикличен А) и т.н.; селективни - пароксетин, сертралин, тразодон, флувоксамин, циталприм и други.

Смята се, че механизмът на антидепресивното действие на МАО-инхибитори е свързан с инхибирането от тези лекарства на процеса на окислително деаминиране на мозъчни медиатори от броя на моноамините - норепинефрин, допамин, серотонин и следователно в c.s. тяхното съдържание се увеличава и се улеснява предаването на нервните импулси в адренергичните, допаминергичните и серотонергичните синапси. “Типичните” трициклични антидепресанти и мапротилин стимулират предаването на нервните импулси в тези синапси главно поради нарушаване на един от основните процеси на инактивиране на медиаторите - тяхното повторно поемане от пресинаптичните нервни окончания. В резултат на това се увеличава съдържанието на медиаторите в синаптичната цепнатина.

Има и антидепресанти, механизмът на действие на които не е добре разбран или се различава от описания по-горе. По-специално, доксепин (производно на бензоксепин), очевидно, влияе на адренергичното предаване към централната нервна система, като блокира обратния невронен припадък на норепинефрин. Миртазарин слабо инхибира обратното поемане на норепинефрин, увеличава освобождаването на медиатори в синаптичната цепка, главно поради блокирането на синаптичната 2-обаче, докато лекарството блокира серотонин 5-НТ2 и 5-НТ3-рецептори и следователно стимулира предаването на импулси само в синапси, съдържащи 5-НТ1-рецептори; освен това, миртазаринът блокира N1-хистамин рецептори, каква е причината за неговия седативен ефект. Миансерин (четирехцикличен А.) има малък ефект върху обратното поемане на моноамини, усилва адренергичното предаване в мозъка, главно поради блокиране на пресинаптичните адренорецептори и увеличаване на освобождаването на съответния медиатор; също блокира серотонин и N1-хистаминови рецептори. Тианептин, за разлика от антидепресантите, които възпрепятстват обратното захващане на серотонина, улеснява, почти не засяга адренергичните и допаминергичните процеси в централната нервна система, механизмът на антидепресантния ефект на лекарството не е ясен. Sidnofen, който е сходен по структура със sydnocarb (виж Психостимуланти и аналептици), има стимулиращ ефект върху централната нервна система. и предизвиква изразен антидепресивен ефект.

Някои лекарства, които не са включени в групата на антидепресантите, като адеметионион (Heptral), препарат от екстракт от Hypericum Hypericin, инхибиторна активност на MAO, основно тип А, също имат антидепресантна активност.

Обща черта на всички антидепресанти е положителен ефект върху емоционалната сфера на пациенти, страдащи от депресия, която се проявява с подобрение на настроението и общото психическо състояние. Терапевтичният ефект на антидепресантите се развива сравнително бавно - обикновено след 5-14 дни от началото на употребата им. Отделни лекарства от антидепресанти се различават един от друг в редица особености на действие. Така че, ниаламид, имипрамин, моклобемид, флуоксетин, сиднофен имат психоактивно действие; анксиолитик - опипрамол, тразодон; седативно - амитриптилин, доксепин, флувоксамин, миансерин, пилофезин. Редица лекарства (кломипрамин, мапротилин, пароксетин, сертралин, тианептин) се характеризират с балансиран ефект, причиняващ (заедно с антидепресант) анксиолитични, седативни или психостимулиращи ефекти. Амитриптилин, имипрамин, матротипароксетин, флуорацизин и някои други лекарства също имат антихолинергична активност.

Антидепресантите обикновено се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. "Типичните" трициклични антидепресанти претърпяват метаболитни трансформации главно чрез деметилиране, окисление и ароматно хидроксилиране. Някои метаболити на тези вещества, например дезимипрамин, имат изразена психотропна активност. Когато се предписват „типични” трициклични антидепресанти в същите дози, концентрацията им в кръвната плазма варира в голяма степен от един пациент до друг, което се обяснява с генетични фактори. Екскрецията от организма на тези лекарства се извършва сравнително бързо. Така, около 40% от приложената доза имипрамин се екскретира с урината през деня. Необратимите МАО-инхибитори се инактивират предимно чрез ацетилиране.

Антидепресантите се използват главно при различни депресивни синдроми. При избора на лекарства за лечение на депресия се вземат предвид както симптоматичната структура на синдрома, тежестта на неговите прояви, така и фармакологичните характеристики на дадено лекарство. Разпределят лекарствата строго индивидуално, като се започне с относително малки дози и постепенно се увеличават. Продължителността на лечението също е индивидуална (1-6 месеца). След началото на терапевтичния ефект, дозата на антидепресантите постепенно намалява.

Не можете едновременно да прилагате инхибитори на МАО и антидепресанти от други групи. Ако е необходимо, инхибиторите на МАО се предписват само след 2-3 седмици. след премахването на други наркотици. Също така не трябва да приемате резерпин заедно с инхибитори на МАО, защото докато е възможно рязко възбуждане ts.n.s. Инхибирането на МАО под въздействието на неговите инхибитори настъпва не само при cs, но и в периферните тъкани. В допълнение, МАО инхибиторите инхибират активността на няколко други ензимни системи. По този начин, поради потискането на чернодробните микрозомални ензими, МАО-инхибиторите удължават действието на хипнотичните лекарства, аналгетиците, антихипертензивните лекарства, местните анестетици и други лекарства, и следователно комбинираната употреба на тези лекарства с МАО-инхибитори (ако е необходимо) трябва да се извършва с много внимание. Несъвместимост на лекарствата). МАО-инхибиторите могат да подобрят ефектите на биогенните вазоконстриктивни моноамини (тирамин, фенилетиламин), съдържащи се в някои храни (сирене, сметана, кафе, бира, вино). При нормални условия тези вещества се инактивират от МАО, съдържащи се в стената на тънките черва и в черния дроб. Когато активността на този ензим се инхибира от МАО-инхибитори, може да се прояви хипертоничен ефект на тези моноамини. При лечение с инхибитори на МАО се препоръчва тези продукти да се изключат от диетата. Общи за антидепресанти от всички групи противопоказания за използването на - чувствителност към лекарството.

Основните антидепресанти са дадени в таблицата.

Таблица. Клинични и фармакологични характеристики на основните антидепресанти

Имена на наркотици, синоними. Форми на освобождаване

МАО-инхибитори - това е списък с лекарства. Механизъм на действие и използване на инхибитори на моноаминооксидазата

МАО инхибитори - това знаят само хората, които се интересуват от новините за медицината. Декодирането е просто - това е група лекарства, която се отнася до антидепресанти, които блокират разцепването на MonoAmin Oxidase. Те се използват като лекарства за депресия, за възстановяване на нормалния емоционален фон и психичното здраве.

Какво представляват инхибиторите на МАО?

За да разберете кои лекарства принадлежат към МАО-инхибитори, трябва да знаете тяхното фармакологично действие. Тези лекарства имат способността да подобрят качеството на живот и да се справят с тревожността. Другото им име е инхибитори на моноаминооксидазата (MAOI). Това са вещества от растителен и химически произход, широко използвани в психиатрията.

Въздействието върху организма се основава на блокиране на ензима моноаминооксидаза. В резултат на това, в стомаха се нарушава разделянето на различни вещества и невротрансмитери. Симптомите на депресивни и психични разстройства са облекчени. За класифициране на целия списък на лекарствата може да бъде фармакологично действие.

Необратими МАО-инхибитори

Необратимите МАО-инхибитори включват лекарства, чийто принцип на действие се основава на образуването на химични връзки с моноаминооксидаза. Резултатът - потискането на функционалността на ензима. Това са лекарства от първо поколение с много странични ефекти. Има слаба съвместимост с други фармакологични средства. Пациентът трябва да следва диета по време на лечението. Те могат също да бъдат разделени на хидразин (ниаламид, ипрониазид) и нехидразин (траннилципромин, изокарбоксазид).

Обратими инхибитори на МАО

Обратими МАО-инхибитори се предписват при много заболявания. Те са представители на второто поколение. Те нямат сериозни отрицателни ефекти, диета не се изисква, когато се приемат. Принципът на функциониране на тази група лекарства се основава на улавянето на ензима и създаването на устойчив комплекс с него. Те са разделени на: избирателни (Моклобемид, Тетриндол) и не-избирателни (Кароксазон, Инказан).

Селективни МАО инхибитори

Селективните МАО-инхибитори са способни да инактивират само един вид моноаминооксидаза. В резултат, разграждането на серотонин, норепинефрин и допамин е намалено. Едновременната употреба с лекарства, които повишават нивата на серотонин, води до появата на серотонинов синдром. Това опасно заболяване е признак на интоксикация. За да се лекува, е необходимо да се анулират всички антидепресанти.

Неселективни МАО инхибитори

Неселективните МАО инхибират ензима моноаминооксидаза в А и В видове. Те се предписват рядко, защото имат силно токсично действие върху черния дроб. Ефектът от употребата на тези лекарства продължава дълго време (до 20 дни) след края на терапията. Те са склонни да намаляват честотата на атаките при ангина, което им позволява да се предписват на пациенти със сърдечно-съдови заболявания.

МАО инхибитори - лекарствен списък

Какви лекарства принадлежат на MAOI, и които могат да помогнат в конкретен случай, можете да разберете в медицинска институция. Употребата на антидепресанти трябва да бъде съгласувана с Вашия лекар. Лекарят избира индивидуално лекарства, въз основа на симптомите на заболяването. Целият списък от лекарства е разделен според фармакологичната класификация. Списък на инхибиторите на МАО:

  1. Неселективни неселективни са: Phenelzin, Tranylcypromine, Isocarboxazid, Nialamide.
  2. Най-малкият е списък от представители на необратимата селективна: Selegilin, Razagilin, Pargilin.
  3. Обратими селективни са най-широката група, те включват следните лекарства: пириндол (пиразидол), метралиндол, моклобемид, бефол, триптамин, производни на бета-карболин (търговско наименование Garmalin).

МАО инхибитори - инструкции за употреба

Използването на МАО инхибитори:

  1. Необратимо неселективно използване за лечение с:
  • инволюционна депресия;
  • невротична депресия;
  • циклотимични депресии;
  • при лечението на хроничен алкохолизъм.
  1. Необратима селективна употреба само за лечение на болестта на Паркинсон.
  1. Реверсивно селективно използване:
  • с меланхоличен синдром;
  • при астенодинамични нарушения;
  • с депресивен синдром.

Противопоказанията зависят от вида на лекарството. Необратимо неселективно не трябва да се използва при наличие на сърдечна, бъбречна, чернодробна недостатъчност, нарушения на коронарната циркулация. Необратимо селективно е забранено да се приема по време на бременност и кърмене и трофей Хънтингтън. Не ги предписвайте в комбинация с антипсихотични лекарства. Противопоказания за получаване на обратима селективна ще бъдат: ранна детска възраст, остра чернодробна недостатъчност.

Страничните ефекти при употребата на лекарства, които имат обратим селективен ефект, се изразяват със следните симптоми: безсъние, повтарящо се главоболие, запек, сухота в устата, повишена тревожност. С увеличаване на препоръчителната доза или несъответствие с режима на лечение при пациенти, това лекарство увеличава проявата на странични ефекти.

Когато приемате неселективен необратим МАО-инхибитор, могат да се появят следните нежелани реакции: диспепсия, стомашно-чревна дисфункция. Често се появява хипотония (понижение на кръвното налягане), главоболие в предната част на главата. Когато приемате обратими МАО-инхибитори, списъкът с отрицателни ефекти се възстановява: хипертония, загуба на апетит, задръжка на урина, обрив, задух.

МАО инхибитори

Указания за употреба:

Инхибиторите на МАО са антидепресанти, използвани при лечението на паркинсонизъм и нарколепсия.

Фармакологично действие на МАО инхибитори

Инхибиторите на МАО са класифицирани по фармакологични свойства на неселективни, необратими, обратими, селективни и необратими, селективни.

Неселективните необратими МАО-инхибитори са близки до ипрониазидите в химичната структура, подобряват общото състояние на пациенти с депресия и намаляват пристъпите на ангина.

Обратимите селективни МАО-инхибитори имат антидепресанти и психо-енергизиращи действия, активно инхибират дезаминирането на серотонин и норепинефрин.

Необратимите селективни МАО инхибитори имат антипаркинсонов ефект, участват в метаболизма на допамин и катехоламини.

Списък на лекарства МАО инхибитори

Списъкът на неселективните необратими инхибитори на МАО включва:

  • фенелзин;
  • ипрониазид;
  • изокарбоксазид;
  • ниаламид;
  • Транилципромин.

Чрез необратими селективни МАО инхибитори са селегилин.

Списъкът на обратими селективни МАО-инхибитори включва:

  • Metralindol;
  • пирлиндол;
  • eprobemide;
  • моклобемид;
  • Бета-карболинови производни.

Показания за употреба на МАО инхибитори

Неселективни необратими МАО-инхибитори се предписват при лечение на хроничен алкохолизъм и депресия (невротични, инволюционни и циклотимични), обратими селективни - при депресии с различен генезис, депресивен синдром, меланхоличен синдром и астено-динамични нарушения и необратима селективна - при лечение на Паркинсонова болест.

Противопоказания

Приемане на инхибитори на МАО обратимо селективно противопоказано при:

  • свръхчувствителност;
  • Остри възпалителни заболявания на бъбреците и черния дроб;
  • Алкохолен синдром на въздържание;
  • Бременност и кърмене.

Също така, МНО обратими селективни инхибитори не се предписват в ранна детска възраст.

Приемането на неселективни необратими МАО-инхибитори не е предписано за:

  • свръхчувствителност;
  • Чернодробна недостатъчност;
  • Нарушаване на мозъчното кръвообращение;
  • Хронична бъбречна недостатъчност;
  • Хронична сърдечна недостатъчност.

Приемането на необратими селективни инхибитори на МАО е противопоказано при:

  • Бременност и кърмене;
  • Вземане на други антидепресанти;
  • свръхчувствителност;
  • Съществен тремор;
  • Хорея Хънтингтън.

С повишено внимание, инхибиторът на МАО необратими селективни инхибитори се предписват за:

  • Прогресивна деменция;
  • Тардивна дискинезия;
  • Тежка психоза;
  • Пептична язва на стомашно-чревния тракт;
  • Простатна хиперплазия;
  • Тежка ангина;
  • Глаукома със затваряне на ъгъла;
  • Крупноразмашист тремор;
  • тахикардия;
  • феохромоцитом;
  • Дифузна токсична гуша.

Странични ефекти

Използването на обратими селективни МАО-инхибитори може да причини: t

  • тревожност;
  • Суха уста;
  • Главоболие;
  • Insomnia.

Използването на неселективни необратими МАО-инхибитори може да причини: t

  • диспепсия;
  • Понижаване на кръвното налягане;
  • тревожност;
  • безсъние;
  • Главоболие;
  • Суха уста;
  • Запек.

Използването на необратими селективни МАО-инхибитори може да предизвика усложнения от различни системи на тялото, а именно:

  • Намален апетит, сухота на устната лигавица, повишена активност на трансаминазите, гадене, диария, запек и дисфагия (храносмилателна система);
  • Повишена умора, безсъние, замаяност, халюцинации, главоболие, тревожност, дискинезия, двигателна и психическа възбуда, объркване и психоза (нервна система);
  • Повишено кръвно налягане, ортостатична хипотония и аритмия (сърдечно-съдова система);
  • Диплопия и острота на зрението (сетивни органи);
  • Ноктурия, задържане на урина и болезнено уриниране (пикочна система);
  • Диспнея, фоточувствителност, кожни обриви и бронхоспазъм (алергични реакции).

Също така, използването на необратими селективни МАО-инхибитори може да причини изпотяване, хипогликемия и загуба на коса.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се с информативна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!

Лекарството за кашлица "Терпинкод" е един от най-продаваните, въобще не заради лечебните си свойства.

Преди това прозяването обогатява тялото с кислород. Това становище обаче беше отхвърлено. Учените са доказали, че с прозяване, човек охлажда мозъка и подобрява работата му.

Учените от Оксфордския университет проведоха серия от изследвания, в които заключиха, че вегетарианството може да бъде вредно за човешкия мозък, тъй като води до намаляване на неговата маса. Ето защо, учените препоръчват да не се изключва риба и месо от диетата си.

Има много любопитни медицински синдроми, например, обсесивно поглъщане на обекти. В стомаха на един пациент, страдащ от тази мания, са открити 2500 чужди тела.

За да кажем дори най-кратките и най-прости думи, ще използваме 72 мускула.

Във Великобритания съществува закон, според който хирургът може да откаже да извърши операция на пациент, ако пуши или е с наднормено тегло. Човек трябва да се откаже от лошите навици, а след това може би няма да се нуждае от операция.

Според проучвания жените, които пият няколко чаши бира или вино седмично, имат повишен риск от развитие на рак на гърдата.

Средната продължителност на живота на левичарите е по-малка от десницата.

Лице, което приема антидепресанти, в повечето случаи отново страда от депресия. Ако човек се справи с депресията със собствените си сили, той има всяка възможност да забрави за това състояние завинаги.

Според статистиката, в понеделник, рискът от наранявания на гърба се увеличава с 25%, а рискът от сърдечен удар - с 33%. Бъдете внимателни.

По време на кихане нашето тяло напълно спира да работи. Дори сърцето спира.

Ако черният Ви дроб престане да работи, смъртта ще настъпи в рамките на 24 часа.

Американски учени проведоха експерименти върху мишки и стигнаха до заключението, че сокът от диня предотвратява развитието на атеросклероза. Една група мишки пиеше чиста вода, а втората - сок от диня. В резултат на това, съдовете от втората група са свободни от холестеролни плаки.

Черният дроб е най-тежкият орган в нашето тяло. Средното му тегло е 1,5 кг.

Ако се усмихвате само два пъти на ден, можете да понижите кръвното налягане и да намалите риска от инфаркти и инсулти.

Мъжете се считат за силен пол. Но всеки, най-могъщият и смел човек, изведнъж става беззащитен и изключително смутен, когато се сблъска с проблеми.

Прочетете Повече За Шизофрения