Класификационна таблица за антидепресанти

АНТИДЕПРЕСАНТИ В ОБЩАТА МЕДИЦИНСКА ПРАКТИКА. ЕФЕКТИВНОСТ И БЕЗОПАСНОСТ НА ТЕРАПИЯТА.
"ФАРМИНДЕКС-ПРАКТИК" издание 5 дата на издаване 2003 г. стр. 22-32 Предложения на производители и доставчици, описания от Енциклопедия на наркотиците на лекарствата, споменати в статията:

Цялостната медицинска значимост на проблема с депресията се определя от широкото разпространение на депресивните разстройства в общата популация, тенденцията за продължителен курс и хроничност и висок суициден риск. Увеличаването на броя на пациентите с депресивни разстройства оказва все по-голямо влияние върху социално-психологическите и икономическите аспекти на живота и здравето на обществото.

Според клинични и епидемиологични проучвания, депресивни състояния се наблюдават при 20-40% от пациентите в общата медицинска практика. Съпътстващите депресивни нарушения имат неблагоприятен ефект върху хода и прогнозата на соматичните заболявания.

Признаването на депресия в общата медицинска практика често е трудно поради атипичния характер на клиничната картина и “маскирането” на проявите на депресия при соматична патология. В тази връзка много пациенти дълго време не попадат в полето на зрение на психиатричните лекари, не получават квалифицирана медицинска помощ. Първоначалното лечение на пациент с депресия от общопрактикуващ лекар е по-скоро правило, отколкото изключение.

Антидепресантната терапия е основното лечение за депресивни състояния. Наред с това, широк спектър от тревожно-фобични, обсесивно-компулсивни и соматоформни психични разстройства е основа за предписване на антидепресанти на пациенти от общата медицинска мрежа.

Антидепресанти (тимоаналептики) - лекарства, нормализиращи модифицирания депресивен ефект, допринасящи за намаляване на идейните, моторни и сомато-вегетативни нарушения, причинени от депресия. Основата на клиничния ефект на съвременните антидепресанти е корекцията на функциите на серотонергичните и норадренергичните системи на мозъка.

В спектъра на психотропната активност на антидепресантите, заедно с действителния тимо-алептичен (антидепресант) ефект, те предизвикват стимулиращи, седативни и анксиолитични ефекти. Стимулиращият ефект се осъществява в активирането на умствената дейност, намаляването на двигателното и идеализиращо инхибиране. Анксиолитичният ефект се проявява чрез намаляване на емоционалното напрежение, тревожност, страх. Седативно действие се изразява в инхибиране на умствената дейност и подвижността. При избора на лекарство, заедно с спектъра на психотропната активност, е необходимо да се вземат предвид сомато-регулаторните ефекти на антидепресанти / Таблица. 1 /.

Таблица 1
Сомато-регулаторни ефекти на антидепресанти

Съществуват различни подходи към класификацията и класификацията на антидепресантите. Класификацията, основана на характеристиките на химическата структура на антидепресантите, включва разпределението на следните групи лекарства.

1. Моноциклични антидепресанти: флуоксетин, флувоксамин, милнацептран и други;
2. Бициклични антидепресанти: серталин, пароксетин, циталопрам, тразодон и др.;
3. Трициклични антидепресанти: имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, тианептин и други;
4. Тетрациклични антидепресанти: миансерин, мапротилин, лудимил, миртазапин, лиразидол и други;
5. Бензамидни производни: моклобемид;
6. Хидразинови производни: фенелзин, ниаламид и др.

Класификацията, базирана на принципа на фармакодинамиката, предполага разпределянето на следните групи антидепресанти.

1. Презинаптични блокери на припадъци.
1.1. Норадренергични антидепресанти и антидепресанти с широк спектър на биохимично действие: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, миансерин, миртазапин, тразодон, нефазодон, венлафаксин, милнацерин.
1.2. Серотонинергични антидепресанти: флуоксетин. Флувоксамин, циталопрам, серталин, параксетин.
1.3. Допаминергични антидепресанти: бупропион.
2. Моноаминооксидазни инхибитори (МАО).
2.1. Необратими МАО-инхибитори: фенелзин, ниаламид, ипрониазид и други;
2.2. Обратимо действие МАО инхибитори: пиразидол, моклобемид и др.
3. Атипични антидепресанти (лекарства с недостатъчно известен механизъм на действие): тианептин, адеметионин, оксилидин и др.

Сред клиничните класификации на антидепресанти, най-често срещано е удобната и проста система на П. Киелхолц с освобождаването на лекарства с преобладаващо успокоително и стимулиращо действие, както и група лекарства от поливалентно балансирано действие (Таблица 2).

Таблица 2
Клинична класификация на основните антидепресанти, използвани в общата медицинска практика

Синдромната структура на депресията е от решаващо значение при избора на антидепресант. В случая на меланхоличен и апатичен вариант на депресия се посочва предписването на лекарства с преобладаващо стимулиращо действие, а при тревожен вариант на депресия - лекарства с преобладаващо седативно действие.

От сегашната гледна точка, представената клинична класификация не е без недостатъци, тъй като не ограничава седативните и анксиолитичните ефекти на антидепресантите. В същото време много антидепресанти от новото поколение - селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs), селективни стимуланти на обратното поемане на серотонина (СОЗС) са почти лишени от седативни свойства, но имат изразен анксиолитичен ефект.

1. Депресивни разстройства. 1.1 Депресивни епизоди в рамките на рецидивиращо и биполярно афективно разстройство. 1.2 Дистимия 1.3 Психогенни депресии. 1.4 Симптоматична депресия 1.4.1. Органични депресии 1.4.2 Соматогенни депресии 1.4.3 Депресия, свързана с употребата на психоактивни вещества 1.4.4 Депресия, свързана с репродуктивния цикъл на жените.
2. Тревожност и депресивни разстройства. Смесено тревожно-депресивно състояние.
3. Тревожно-фобични нарушения. 3.1 Паническо разстройство 3.2. Социални фобии
4. Обсесивно-компулсивно разстройство.
5. Соматоформни и психосоматични нарушения. 5.1 Нозогенни реакции. 5.2 Организирана невроза. 5.3. Психосоматични заболявания.
6. Нарушения на храненето. Анорексия нервоза и булимия нервоза.

Нежеланите странични ефекти на терапията с антидепресанти са доста разнообразни и са свързани предимно с фармакодинамичните свойства на лекарствата.

Страничните ефекти често се появяват в началните етапи на терапията и продължават 3-4 седмици, а по-късно преминават през обратното развитие.

Рисковата група по отношение на страничните ефекти на антидепресантите се състои от пациенти от по-напреднала възраст и лица с декомпенсирана соматична патология, които показват повишена чувствителност към терапия.

Холинолитичните нарушения (смущения в настаняването, сухи лигавици, гадене, запек поради чревна атония, диария, задръжка на урина) и невротоксични (главоболие, замайване, тремор, дизартрия) се наблюдават най-често при терапия с антидепресанти. Холинолитни и невротоксични странични ефекти обикновено се наблюдават при използване на средни и високи дози хетероциклични антидепресанти.

Ефектът от терапията върху телесното тегло може да бъде значителен. В случаите, когато терапията води до увеличаване на телесното тегло, се приписва на пациент, предразположен или страдащ от диабет, този страничен ефект може да доведе до сериозно влошаване на физическото състояние.

Безспорен интерес представляват данни за потенциалното отрицателно въздействие на антидепресантите върху функционалното състояние на вътрешните органи. Според риска от кардиотоксичност (сърдечни аритмии и нарушения на проводимостта), антидепресантите могат да се разделят на две групи. Ниска вероятност от кардиотоксично действие е характерна за лекарствата от първата група - тианептин, миансерин. Умерена степен на вероятност от кардиотоксично действие се свързва с употребата на трициклични антидепресанти - аудиомил, моклобемид.

Разпределението на антидепресантите според степента на риск от хепатотоксично действие е както следва. Лекарства от първата група с нисък риск от хепатотоксично действие (пароксетин, циталопрам, миансерин, тианептин) могат да се прилагат при пациенти с коморбидна патология в обичайни дози. Лекарства от втората група (амитриптилин, тразодон, флуоксетин, моклобемид) трябва да се предписват на пациенти с намалени дневни дози. Третата група се състои от антидепресанти с висок риск от хепатотоксично действие (серталин), противопоказани при пациенти с чернодробни заболявания. Специална позиция по отношение на хепатотропния ефект се заема от неврометаболичен стимулант с тимоанлептичен ефект - адеметионин / табл.1 /.

При прилагане на антидепресанти при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) е необходимо да се обмисли ефекта на лекарствата върху функцията на отделителната система. В обичайните дози пациенти с ХБН могат да се предписват мелипамин, амитриптилин, миансерин, серталин, моклобемид; в по-ниски дози, пароксетин, циталопрам и тразодон. Приложението на флуоксетин е противопоказано при пациенти с CRF.

Лекарствата от първа линия могат да бъдат препоръчани за употреба в общата медицинска практика. Тази група включва антидепресанти от различни химически структури / Таблица 3 /, разработени с отчитане на съвременните концепции за патогенезата на депресията, които най-добре отговарят на изискванията за поносимост и безопасност. Лекарствата от първа линия имат висока степен на селективност на неврохимичното действие.

Лекарствата от първа линия имат следните общи свойства:
1. отсъствието или минималната степен на тежест на невротропните и соматотропните ефекти, които могат да причинят дисфункция на вътрешните органи или да доведат до претегляне на соматичната патология;
2. ниска вероятност от нежелани взаимодействия със соматотропните лекарства;
3. висок индекс на безопасност при предозиране;
4. отсъствие или минимална тежест на признаците на поведенческа токсичност;
5. простота и лекота на използване.

Несъмнените предимства на антидепресантите от първа линия включват възможността за лечение с фиксирани дози (SSRIs и SSOZS) или минималната необходимост от титриране (SSRIs и NASSA).

Селективните инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (NRIs) имат селективен ефект върху един от подредовете на норенергични рецептори, алфа-2-адренорецептори. Поради лекия си тимоаналептичен ефект, добрата поносимост и лекотата на дозиране, миансерин се използва успешно в амбулаторни практики. Холинолитичният ефект, характерен за хетероцикличните антидепресанти, е минимален, като лекарството практически няма ефект върху основните показатели на сърдечно-съдовата система. По време на терапията обикновено не се наблюдават значителни нежелани взаимодействия със соматотропните лекарства. В тази връзка, миансерин се използва широко при лечението на психогенни и соматогенни депресии, соматизирани ендогенни депресии при пациенти от по-възрастната възрастова група.

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs). Терапевтичният ефект на SSRIs е свързан с инхибиране на обратното поемане на серотонина от синаптичната цепнатина в пресинаптичния неврон. Препаратите от групата SILZS селективно действат върху един подтип серотонинови рецептори, 5НТ-1.

SSRI флуоксетинът е лекарство на избор при лечението на адинамични депресии с преобладаващо меланхолично или апатично влияние. Флувоксаминът, напротив, е най-ефективен при лечение на депресивни състояния с господство на тревожен афект. Други лекарства от тази група - серталин, пароксетин, циталопрам имат терапевтичен ефект в случай на тревожни възбудени депресии, както и в депресии с преобладаващо анергично, моторно и идеативно инхибиране.

SSRIs се използват широко при лечението на нозогенна (соматогенна и психогенна) депресия, дистимия и депресивни разстройства в органични мозъчни лезии. Наред с това, лекарствата от групата SSRI показват доста висока ефикасност при лечението на тревожно-фобични разстройства - пристъпи на паника, социални фобии.

SSRIs нямат практически ефект върху адренергичната и холинергичната система. Страничните ефекти на ESRT терапията са сравнително редки. Въпреки това не трябва да се подценяват страничните ефекти на тези лекарства. Сред нежеланите ефекти на терапията, най-често се наблюдават нарушения на стомашно-чревния тракт, загуба на апетит, гадене, по-малко повръщане, диария и запек.

Друг доста сериозен страничен ефект е нарушение на сексуалната функция. Употребата на антидепресанти от групата SSRIs (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) причинява редица нежелани ефекти - отслабване на ерекцията, забавена еякулация, частична или пълна аноргазмия.

Когато се предписва флуоксетин, трябва да се помни, че в първите дни на лечението повечето пациенти изпитват повишена тревожност.

SSRIs са активни инхибитори на цитохром р-450, отговорен за метаболизма на повечето лекарства. Най-неблагоприятни са комбинациите от СИОПС със сърдечни гликозиди (дигоксин), бета-адреноблокатори (пропроналон), антикоагуланти с индиректно действие (варфарин), прокинетика (ципразид), антихистамини (терфенадин, астемизол).

Citalopram заема специално място сред SSRIs. Високата степен на селективност определя минималната в сравнение с други лекарства вероятността от странични ефекти и усложнения от терапията.

Селективни стимулатори на обратното поемане на серотонин (SSOZS). Tianeptine-tricyclic антидепресант сложна химическа структура, която, за разлика от инхибитори серотонин пребоядисване улеснява улавянето на серотонин. Важна характеристика на тианептин е мекият, балансиран характер на действието. В същото време облекчаването на тревожността не е съпроводено със сънливост през деня, нарушена активност и внимание.

От безспорен интерес е рединамизиращият ефект на тианептин - ефекта върху астеничните симптоми, свързани с депресията. Това ви позволява бързо и ефективно да спрете усещането за загуба на активност и енергия, свързани с депресивното въздействие.

Липсата на седативно действие, неблагоприятните антихолинергични и кардиотоксични ефекти позволяват лекарството да се използва широко при лечението на пациенти от различни възрастови групи с тежка соматична патология.

Обратимите инхибитори на МАО пиразидол и мокобемид се използват успешно в общата медицинска практика за лечение на дистимия, продължително депресивно състояние на невротичното ниво. Моклобемид се счита за лекарство на избор при лечението на атипични депресии, специална група от депресивни състояния, характеризиращи се с вариабилност на депресивния ефект, повишено напрежение на задвижванията и жизнени функции - хиперсомния и хиперфагия.

Предимството на обратимите МАО-инхибитори е липсата на антихолинергични странични ефекти, терапевтично значими взаимодействия със соматотропните лекарства. Въпреки това, лекарства от групата на МАО-инхибитора трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с артериална хипертония, поради способността им да предизвикат повишаване на кръвното налягане.

Препарати за двойно действие. Антидепресантите с двойно действие, които действат чрез усилване на синаптичната трансмисия в двете невротрансмитерни системи, включват селективни инхибитори на норепинефрин и обратен захват на серотонина (SSRIs) и норадренергични селективни серотонергични антидепресанти (NASA).

Към днешна дата е натрупан значителен опит с употребата на NASSA Mirtazapine в соматична клиника. Миртазапин е ефективен антидепресант с балансирано действие, осигуряващ терапевтичен ефект при депресии на различни нива и психопатологична структура.

Безспорното предимство на лекарството е по-бърз терапевтичен ефект в сравнение с други антидепресанти. Още в първите дни на лечението, поради изразения анксиолитичен ефект, намаляват тревожността и свързаните с нея соматовегетативни и дисономни разстройства. Активиращият ефект на лекарството започва да се проявява с 2-3 седмици терапия паралелно с правилния тимоаналептичен ефект.

Миртазапин обикновено се понася добре от пациентите, много по-рядко от страничните ефекти на холинолитичните ефекти се наблюдават при лечение с трициклични антидепресанти. За разлика от повечето SSRIs, миртазапин не причинява сексуална дисфункция, стомашно-чревни нарушения.

Втори ред антидепресанти / табл. 3 /, притежаващи достатъчно висока ефективност при лечението на депресивни състояния, може да има неблагоприятен ефект върху соматичното състояние, да влиза в нежелани взаимодействия със соматотропните лекарства, приемът на антидепресанти е съпроводен със сериозни странични ефекти.

Таблица 3
Препоръчителни дневни дози антидепресанти за употреба в общата медицинска практика

Класификационна таблица за антидепресанти

Червата, черния дроб, плацентата, адренергичните и серотонергичните неврони

Чернодробни, мозъчни ядра и тромбоцити

Серотонин, норепинефрин, допамин

Фенилетиламин, тирамин, допамин

Положителен ефект от блокадата

Отрицателният ефект от блокадата

Блокадата на активността на МАО води до прекратяване на окислението и инактивирането на моноамини в синапсите на нервната система след тяхното обратно поглъщане на невроните и, като следствие, увеличаване на складовете на моноаминови депа в неврона. С всеки следващ нервен импулс освобождаването на моноамини в синаптичната цепка се увеличава рязко и предаването на импулса се улеснява.

Схема 14. Ефект на МАО инхибитори върху неврон. При нормални условия (вляво), след като медиаторът е бил освободен в синапса, част от него се подлага на обратен невронален захват, където неговият излишък се окислява с моноаминооксидаза в митохондриите. по този начин МАО действа като "предпазен клапан", като не позволява на везикулите да бъдат претоварени с медиатор. МАО инхибиторите (вдясно) нарушават този процес и медиаторът продължава да се натрупва в везикулите след всеки пулс. В везикулите има излишък на невротрансмитер и неговото освобождаване в синапса се увеличава.

Хиламид (ниаламид, Нуредал) е производно на хидразид на изоникотинова киселина. MD: Той действа като "суициден субстрат" на МАО. МАО метаболизира ниаламида до високореактивно междинно съединение, хидразид, който окислява протетичната флавинова група на ензима и МАО губи своята активност.

Ниаламидът необратимо и безразборно блокира двата вида ензими - МАО-А и МАО-В. Намаляването на окислителното деаминиране на амините се наблюдава само по време на ресинтезата на нови МАО молекули, което отнема около 10-14 дни.

Тимоаналептичният ефект - има антидепресивен ефект (намалява мъките, депресията, песимизма) в комбинация с психостимулиращ компонент (причинява възбуда, еуфория, безсъние). Антидепресантният ефект се развива след 7-10 дни на лечение и достига максимум до 3-4 седмици. Поради психостимулантния компонент е възможен преходът на депресия към хипомания и маниакално състояние при хора с маниакално-депресивна психоза.

Аналгетичен ефект - подтиска хроничната болка, причинена от наранявания, тумори, неврити и ревматични заболявания. Намаляването на усещането за болка възниква чрез намаляване на емоционалното му оцветяване, но ниаламидът практически няма ефект върху интензивността на болката. Ниаламид потенцира ефекта на аналгетиците. Точният механизъм на аналгетичното действие на ниаламид не е ясен, смята се, че той потиска предаването на ноцицептивни импулси в проводящите пътища на гръбначния мозък поради активирането на моноаминергично низходящо предаване в антиноцицептивната система.

Хипотензивен ефект. На фона на употребата на ниаламид и други МАО-инхибитори, кръвното налягане намалява въпреки увеличаването на освобождаването на моноамини от симпатиковите нервни окончания. Причините за това са неясни, но може би тук играят роля няколко механизма:

намаляване на активността на централните части на барорефлексната дъга и по-високите симпатикови центрове поради улесняване на катехоламинергичното предаване в инхибиторните неврони;

нарушено предаване на симпатиковите импулси на ниво ганглий.

Антиагрегационен ефект. Като инхибира активността на МАО-В в тромбоцитите, ниаламидът допринася за натрупването на допамин в тях, инхибирайки агрегацията (слепването) на тромбоцитите и подобрява реологичните свойства на кръвта. В допълнение, ниаламид причинява вазодилатация на мозъчни съдове.

Показания за употреба и режим на дозиране. Понастоящем употребата на ниаламид и други необратими инхибитори на МАО в Руската федерация и няколко други страни от ОНД е преустановена. Това се дължи на големия брой сериозни и потенциално смъртоносни нежелани ефекти, причинени от взаимодействието на МАО инхибитори с други лекарства. Ниаламидът е използван преди това за лечение:

Астеноадинамични и меланхолични форми на голяма депресия и депресивна фаза на маниакално-депресивна психоза.

Атипична депресия, както и депресия, устойчива на традиционната фармакотерапия.

Началната доза е 25-75 mg / ден (доза е приемана сутрин и afternoon следобед) с дневно увеличение от 25-50 mg / ден до средна ефективна доза от 200-800 mg / ден.

Ниаламидът, както всички други необратими МАО-инхибитори, се характеризира с редица нежелани взаимодействия с други лекарства:

Ниаламид потенцира инхибиторния ефект върху централната нервна система на барбитурати, етанол, опиоидни аналгетици, антихистамини и антипаркинсонови лекарства от групата на М-холиноблокаторите. В тежки случаи е възможна респираторна депресия.

При взаимодействие със симпатикомиметици (включително лекарства за лечение на симптоми на настинка, които съдържат псевдоефедрин или фенилетиламин) е възможно потенциране на тяхното хипертонично действие, тъй като симпатикомиметиците причиняват отделянето на излишния медиатор, натрупан в нервните окончания по време на блокадата на МАО 25.

При взаимодействие със симпатолитици (резерпин, гуанетидин), техният хипотензивен ефект може да бъде нарушен при възбуда и хипертермия. Това се дължи на факта, че в началото на тяхното действие, за да се изпразни депото на медиатора, симпатолитиците причиняват изтичането на целия натрупан медиатор в синапса. Тъй като, на фона на МАО инхибитори, резервите на медиатора в везикулите се увеличават, отделянето на такова количество норепинефрин причинява развитието на гореописания хиперкатехоламинов синдром.

При взаимодействие с трициклични антидепресанти, ниалиамид и други МАО-инхибитори също причиняват хиперкатехоламинов синдром: артериална хипертония, хипертермия, психомоторно възбуда, тремор. Това се дължи на факта, че инхибиторите на МАО увеличават резервите в неврона на норепинефрин, серотонин и допамин и се освобождават в големи количества в синапса. Трицикличните антидепресанти блокират обратното поемане на тези моноамини и допринасят за още по-голямо увеличение на тяхното ниво в синаптичната цепнатина по време на преминаването на следващите нервни импулси.

Тези взаимодействия трябва да се помнят, тъй като поради необратимостта на блокадата на МАО ефектът на инхибиторите на този ензим (и ниаламид сред тях) се запазва не само по време на целия курс на лечение, но и още 10-14 дни след спиране на приема им. Следователно, при прехвърляне на пациент, който е приемал МАО инхибитори на трициклични антидепресанти, е необходимо да се направи почивка от 2-3 седмици.

Сироварска криза или синдром на тирамин. Характеризира се с рязко повишаване на кръвното налягане, тахикардия и аритмия, повишена телесна температура, при тежки случаи - пристъпи на стенокардия и инфаркт на миокарда. Причината за синдрома е консумирането на храни, съдържащи тирамин. Тираминът е продукт на декарбоксилиране на протеинов тирозин, който се образува по време на ферментацията на хранителни продукти. Като действа върху нервните изводи, тираминът измества моноамини от депото, които (поради блокирането на МАО) се натрупват в тях в големи количества. При обикновен човек тираминът в храната се неутрализира от системата на МАО в червата и черния дроб. Въпреки това, за тези, които използват инхибитори на МАО, тези ензими не действат и са незащитени 26.

Лекарят е длъжен да информира пациента за списъка с хранителни продукти, чието използване е нежелателно поради съдържанието на тирамин:

сирена, особено "зрели" сортове (най-високата концентрация на тирамин се наблюдава под земната кора и около ферментационните кухини);

пушени колбаси, херинга, шунка;

презрели банани, авокадо, смокини;

вина и бира (включително безалкохолни);

ферментирали бобови растения, бобени шушулки, соев сос;

В случай на синдром на тирамин, помощта се състои в незабавното прилагане на ад-адренорецепторни блокери - фентоламин, празозин или хлорпромазин.

Предозирането на ниаламид е придружено от възбуда, объркване, маниакално или халюцинаторно състояние, силно изпотяване.

Специфичен за ниаламид, като член на групата на хидразиновите производни, е периферната невропатия (вероятно свързана с нарушена абсорбция на витамин В₆) и увреждане на хепатоцелуларната система.

Основен недостатък на МАО-инхибиторите с психоактивиращ ефект (към който се прилага и ниаламидът) е способността за увеличаване на суицидни тенденции при пациент, когато той напуска депресия 27.

МАО инхибиторите допринасят за повишаване на вътреочното налягане, причинявайки остра задържане на урина (особено при възрастни хора с доброкачествена простатна хиперплазия).

FV: таблетки и дори 25 mg.

T ranilcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: За разлика от ниаламид, той има различен механизъм на необратимо инхибиране на МАО. Той се метаболизира под въздействието на МАО, за да образува активен имин продукт, който взаимодейства със SH-групата на ензимния активен център. На флавиновата протетична група траилципромин няма ефект.

За разлика от ниалиамид, ефектът се проявява по-бързо (с 2-5 дни), по-добре се понася и в дози до 40 mg / ден причинява нежеланите ефекти, характерни за ниаламида, много по-рядко. Останалото е подобно на други необратими МАО инхибитори. Tranylcypromine рядко се използва в САЩ като алтернатива на nialamide.

FV: таблетки от 10 mg.

Хлоргилин (Clorgyline) се окислява с МАО-А до активното ацетиленово междинно съединение, което, съгласно принципа на "суициден метаболит", необратимо инактивира протеиновата група на флавин МАО-А.

Активността на МАО-В на практика не се повлиява. Хлоргилин не намира широко разпространено клинично приложение, тъй като не е имал никакви предимства пред ниаламида по отношение на безопасност и поносимост. Той също често, подобно на ниаламид, причинява развитието на синдром на тирамин и ортостатична хипотония.

P Ириндол (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Той е обратим селективен инхибитор на МАО-А, който само временно блокира активния център на ензима, с малък или никакъв ефект върху МАО-В. Ензимната блокада трае 6-24 часа, Pirlindol има определена субстратна специфичност - инхибира МАО-А на мозъка в по-голяма степен от черния дроб. Запазването на чернодробния пул МАО-В и МАО-А при лечението с перилиндол позволява на черния дроб да окисли тирамина на храната, докато „синдрома на сиренето” на фона на пирлиндол рядко се развива.

Тиморегулаторно действие. Pirlindol подобрява настроението и активността при пациенти с астенично-апатични форми на депресия и има психо-седативен ефект при възбудената форма на депресия. Подобно на други МАО-инхибитори, ефектът на pirlindol се повишава при пациенти от по-възрастни възрастови групи.

Pirlindol има ноотропно действие при пациенти от по-възрастни възрастови групи (подобрява паметта, асоциативното мислене, когнитивните функции на мозъка).

За разлика от ниаламид, той не предизвиква повишаване на вътреочното налягане или остро забавяне на урината при по-възрастни хора.

Показания за употреба и режим на дозиране. Pirlindol се използва предимно в гериатрична практика за лечение на инволютивна депресия, атипична депресия в напреднала възраст, при тревожно-депресивни състояния при пациенти, страдащи от алкохолна зависимост.

Първоначалната доза 50-75 mg / ден при 2 поглъщания. Постепенно увеличаване на дозата с 25-50 mg / ден, тя се коригира до средната терапевтична 150-400 mg / ден. Ясен и траен ефект обикновено се постига до края на първата седмица.

NE: Pirlindol се понася добре и рядко причинява нежелани ефекти, характерни за ниаламид. Обаче, не се препоръчва да се използват други инхибитори на МАО, трициклични антидепресанти, психотропни лекарства и лекарства за депресанти на ЦНС едновременно в лечението с pirlindol.

Най-честите нежелани реакции при лечение с пириндол са сухота в устата, изпотяване, тремор, тахикардия, повръщане и замаяност, които са свързани с излишък на катехоламини в централната нервна система и относителен недостиг на фона на М-холинергичните влияния.

FV: таблетки от 25 и 50 mg.

М оклобемид (Moclobemide, Aurorix) MD: Селективно и обратимо блокира изоформа на МАО-А ензим. Счита се, че както самия моклобемид, така и образуваният от него метаболит по време на окислителния процес действат като инхибитор на ензима.

Тимостимулиращият ефект - моклобемидът подобрява настроението на пациентите, повишава тяхната психомоторна активност.

Анксиолитичен ефект. Тя се проявява в моклобемид с обсесивно-фобични форми на невроза и е най-силно изразена по отношение на т.нар. социални фобии - агорафобия (страх от открити пространства, страх от намиране на места или ситуации, оставянето на които може да бъде трудно или срамно, или страх да бъдеш на места, където е невъзможно да получиш помощ в случай на паника - тълпа, завой, влак и др.) клаустрофобия (страх от затворени пространства).

Показания за употреба и режим на дозиране. Mlklobemid се използва в астеномно-динамични форми на депресия, социална фобия. Началната доза е 300 mg / ден в 2-3 дози, с добра поносимост, може да се увеличи в 5-6 дни до 600 mg / ден.

NE: Моклобемид се понася добре, случаи на развитие на "синдрома на сиренето" не са описани, когато се използва, обаче, пациентът трябва да бъде предупреден за необходимостта да се ограничи консумацията на съдържащи тирамин продукти по време на лечение с моклобемид.

Продължителната употреба на моклобемид е придружена от повишаване на концентрацията на пролактин. Това се дължи на способността му да активира 5-НТ.₂-вид серотонинови рецептори на хипофизната жлеза и причиняват освобождаването на пролактин в кръвта.

Характеристика на моклобемид е изключително кратък период на полу-елиминиране (~ 1-4 h), следователно, когато се замества моклобемид с друг агент от групата на антидепресантите, не е необходимо да се прави прекъсване на лечението.

PV: 150 и 300 mg обвити таблетки.

Таблица 19. Сравнителни характеристики на действието на МАО инхибитори

Антидепресанти хапват ли от радост, или какво?

Въпросът какво представляват антидепресантите може да бъде от значение дори за здрави хора. Най-често тези лекарства се предписват за депресия и субдепресия. Поддепресия е депресивно състояние, лошо настроение, което продължава от няколко часа до няколко седмици. Поддепресия не е клинично разстройство, но въпреки това причинява дискомфорт и може да се коригира с лекарства.

Откъде идва депресията?

Депресираното състояние може да премине самостоятелно и без помощ, особено ако се появи като реакция на всяко болезнено събитие в живота. Но често депресията, безнадеждността, тъгата, слабостта и безсилието се усещат трудно и е съвсем нормално да потърсите помощ в този случай.

Компетентен психолог или психотерапевт, който може да ви помогне да откриете причината за депресията и да работите чрез неговия източник, може да ви помогне. В същото време има смисъл да се приемат антидепресанти, които ще ви помогнат да останете „на повърхността” и да се справите продуктивно с психологическите затруднения.

Терминът депресия идва от латинската дума "deprimo", което означава "потискане".

Една от най-важните причини за образуването на депресия е стрес или травматично събитие или дълъг престой в психологически трудна ситуация. Това състояние може да изпревари всяко лице, независимо от пола и възрастта.

В психиатричната практика се счита, че началото на депресия се основава на три комплексни фактора. Това са психологически, биологични и социални причини, т.е. събития от всяка сфера на човешкия живот могат да причинят депресия.

А симптомите могат да бъдат емоционални и физически:

• раздразнителност и напрежение;
• меланхолия и униние;
• вина и липса на интерес;
• потискане на мисленето и затруднено концентриране;
• тревожност и тревожност;
• страх.

Следните признаци са физиологични:

• нарушение на съня;
• липса на апетит;
• промяна на вкуса, обонятелни усещания;
• сексуални разстройства;
• перисталтично разстройство;
• болки в гърдите и главата;
• бърз пулс и повишено изпотяване.

Ако човек има няколко признака, можете да говорите за развитието на депресия.

Важно е! Такива симптоми са характерни за други заболявания. Строго не се препоръчва да се прави диагноза самостоятелно и неконтролирано да се вземат антидепресанти или транквиланти.

Има поне 15 вида депресивни разстройства и три етапа на тяхното развитие. Диагнозата е сложен процес, като се използват въпросници и многостепенни диагностични критерии. След този анализ психиатърът решава дали да предпише лекарства, и ако е така, кои лекарства да използват.

Какво представляват антидепресантите

Поддепресия или лошо настроение могат да бъдат коригирани чрез физическа активност, психологическо обучение или дори промяна на атмосферата. Но тежката степен на болестта се лекува само с интегриран подход, включващ съвременни антидепресанти.

Фармакологичните агенти са предназначени да намалят симптомите и да ограничат самоубийствените тенденции. Те засягат нервната система на химическо ниво.

Човешкият мозък се състои от неврони - структурни клетки, които се възбуждат от електрически импулс, обработват и събират информация, използвайки сигнали през целия живот.

Предаването на данни се извършва от невротрансмитери - специални вещества, всяка от които предава само определени електрохимични импулси от неврон към неврон или към други тъкани. Учените не знаят точно целия списък на невротрансмитерите, но в момента медицината познава 30 надеждни типа такива вещества.

Най-малко три от тях са свързани с депресия - серотонин, норепинефрин и допамин. Намаляването на тяхната концентрация води до депресивно състояние. Механизмът на действие на антидепресантите е насочен към регулиране на обема на медиаторите и възстановяване на нарушения химичен състав на междуклетъчното вещество.

До 50-те години като мощни опиати и амфетамини се използват като такива агенти. Но техният състав имаше сериозни странични ефекти, които накараха учените да поставят под въпрос и да изхвърлят наркотици. По-късно беше отбелязано, че антитуберкулозните лекарства Изониазид и Ипрониазид също оказват влияние върху настроението на пациентите.

Интересно! Френският учен J. Delley през 1952 г. доказа положителната ефикасност на Isoniazid не само при лечението на туберкулоза, но и за да се отърве от депресията.

А през 60-те години вече се появиха антидепресанти на стимулиращия ефект на ново поколение, които се отличават с редуцирани странични реакции и подобрения на основните свойства.

Как работят антидепресантите

Един от основните източници на развитие на депресираното състояние е липсата на моноамини за реакции в синапсите. Особено негативен ефект на серотонин и допамин. Според механизма на действие, антидепресантите са в състояние да блокират разграждането на тези елементи или да предотвратят обратното невронно улавяне.

Най-важният ензим, осъществяващ метаболитни процеси чрез окисление, е зависима амин оксидаза. Той метаболизира ендогенни и екзогенни невротрансмитери и хормони, като по този начин поддържа тяхната постоянна концентрация и предотвратява навлизането на токсични елементи в тялото.

Веществата, участващи в окислителния процес, се наричат ​​субстрати. Те са от следните типове:

• допамин;
• серотонин;
• норепинефрин;
• адреналин;
• хистамин;
• фенилетиламин;
• триптамин.

Антидепресантите повишават концентрацията на медиатори в синапсите, като по този начин регулират баланса и усилват действието. Проучванията показват, че тези лекарства имат и други ефекти. По-специално, те намаляват активността на хипоталамуса, хипофизата и надбъбречните жлези, което се проявява при стрес.

Някои лекарства действат като антагонисти на инотропни глутаматни рецептори, което намалява токсичните ефекти на алифатната карбоксилна аминокиселина.

За справка! Има информация за ефекта на лекарствата върху рецепторите, които регулират болката, което показва анестетични свойства.

Освен това те намаляват концентрацията на тахикининови невропептиди, отговорни за секрецията и подвижността на храносмилателната система. Но основната функция на наркотиците - борбата срещу депресията.

Кой не трябва да приема антидепресанти

За общите противопоказания за всички групи включват следните състояния и заболявания:

• раздразнителност;
• спазми и гърчове;
• припадък и объркано съзнание;
• декомпенсирани лезии на бъбреците и черния дроб;
• хипотония;
• нарушения на кръвообращението и съсирване;
• хипертиреоидизъм;
• възраст до 12 години.

По време на бременността трябва да се избягват много лекарства, но съществува кръвно налягане, безопасно за бременни и кърмещи жени. В допълнение, не се препоръчва приемането на трициклични и МАО-инхибитори в следните случаи: t

• сърдечно заболяване;
• артериална хипертония 3 градуса;
• глаукома;
• язви в стомаха;
• уретрална атония;
• период на лактация;
• хипертрофия на простатата.

Допълнителни противопоказания за приемане на СИОПЗ са депресия на психотичния тип (особено с изразени суицидни тенденции), алкохолни и химични интоксикации.

класификация

В психиатричната практика е обичайно лекарствата да се разделят на няколко групи. Тук е най-удобната класификация на антидепресантите за употреба.

Моноаминооксидазни инхибитори

Такива средства могат да бъдат неселективни и селективни. Неселективните лекарства съставляват група от първо поколение. Техните свойства са да суспендират активността на деаминиращи ензими, които премахват аминогрупите от молекули в серотонин, норепинефрин и допамин. Категорията включва следните лекарства:

1. Iprazid е лекарство с подобен на атропин, хипотензивно, симпатолитично действие. Използва се в психиатрията за лечение на умерена и лека депресия, с кръгова психоза. Той също така е в състояние да намали болката при съдови патологии, да даде положителен ефект при атеросклероза и ангина пекторис. Предлага се под формата на хапчета или дражета. Дозировката е 0,025-0,05 g 304 пъти дневно. С подобряването на състоянието, дозата постепенно се намалява до 0.01-0.025. Курсът на лечение е 2 месеца.
2. Ниаламидът е производно на изоникотиновата киселина, инхибитор на маминоаминоксидазата, като елиминира летаргия, летаргия, тревожност по време на депресия. Терапевтичният ефект се проявява 1-2 седмици след началото на лечението. Продължителността на курса е продължителна - от 1 месец до 6 месеца. Помага при различни болкови синдроми, свързани с нервни окончания. Дозировка - 50-75 мг на ден, разделена на 2 дози В количество от 50-200 мг на ден, тя е ефективна при лечение на алкохолизъм.
3. Траннилципроминът е лекарство от групата на антидепресантите с неселективен ефект върху МАО. Увеличава концентрацията на невротрансмитерите, но може да провокира развитието на хипертонична криза, така че пациентите с артериална хипертония трябва да се предписват с повишено внимание. Дозировка - 5-10 мг / ден първоначално, на всеки 2-3 дни количеството се увеличава с 5-10 мг до максимум - 40-60 мг за 24 часа. Когато се постигне терапевтичен ефект, дозата се намалява по същия начин.

Лекарства от тази класификация на психотропни лекарства не се комбинират с кашлица, болкоуспокояващи и антихипогликемични съединения, което е свързано с инактивиране на чернодробната ферментация.

Важно е! По време на приема трябва да следвате специална диета - с изключение на продукти, съдържащи тирамин и тиразин (сирена, пушени меса). Това е необходимо, за да се предотврати рискът от миокарден инфаркт и хипертонични кризи.

Неселективните инхибитори са силно токсични, причинявайки странични ефекти от храносмилателната, нервната и съдовата системи. Може да има отрицателен (преобладаващ) ефект върху сексуалните и репродуктивните функции, да формира манийни епизоди при пациенти с определена предразположеност.

Втората група МАО-инхибитори е селективна, много по-добре поносима, не изисква спазване на специална диета. Страничните ефекти на антидепресантите са намалени, както и рискът от лекарствени взаимодействия. Но тяхната дейност е малко по-слаба. В категорията са включени следните лекарства:

1. Моклобемид, който се предписва за потиснати състояния с различна етиология. Средната дневна доза варира от 300 до 600 mg.
2. Бетолът е мощен агент за обратно действие, който увеличава концентрацията на моноамини. Подходящ за лечение на реактивни и невротични състояния, маниакален и депресивен синдром, шизофрения, алкохолизъм. Съставът се произвежда в няколко форми, може да се използва както перорално (30-150 mg / ден), така и парентерално (до 400 mg / ден) или като инфузия. За да не се предизвика безсъние, тя се използва през деня.
3. Структурата е сходна по структура с ефедрина, но се различава по механизма на действие. Предвижда се увеличаване на обема на моноамините и паркинсоновите синдроми. Особеността на инструмента е, че тя може да засили ефекта на левичарите, което не е характерно за другите лекарства от групата.

Въпреки факта, че страничните ефекти са намалени, могат да се появят алергични реакции и нарушения в храносмилането. В някои случаи пациентите се оплакват от тахикардия и треперещи пръсти след поглъщане.

Важно е! Напоследък фармакологията предлага лекарства с по-лек ефект върху организма. Но психиатрите не се отказват напълно от употребата на МАО-инхибитори.

SSRIs

Тази група лекарства се нарича селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или SSRIs, те започват да се използват едва през втората половина на миналия век и бързо придобиват известна популярност.

Основната характеристика е, че те са в състояние да забавят повторенията (обратното улавяне) на моноамин, като осигурят оптималната му концентрация. Средствата се прехвърлят лесно, дават намален антихолинергичен страничен ефект, облекчават се от тревожност, нервни разстройства, фобии и паника от различни етиологии.

По време на проучванията са отбелязани и вторични фармакологични свойства на лекарствата. По-специално, те инхибират репликацията на норепинефрин и допамин, не в по-малка степен, и всеки член на групата има индивидуални свойства. Списъкът включва следните лекарства:

1. Fluoxetine подобрява настроението, облекчава чувствата на безнадеждност и страх, чувства на досада и страдание. Той не влияе неблагоприятно на сърцето, има доста висока бионаличност - около 60%. Той има бърз антидепресант с стимулиращ ефект. Дозата е 20 mg / ден наведнъж, ако е необходимо, увеличете количеството, но не повече от 80 mg / ден.
2. Пароксетинът е лекарство против тревожност, което показва агонизъм на норадренолиновия рецептор. Когато се приема, продължителността и качеството на съня бързо се подобряват, прояви на фобични разстройства и депресивни разстройства се намаляват. Лекарството се счита за най-безопасният от цялата група. Оптималната терапевтична доза - 20 mg на 24 часа, е препоръчително да се пият таблетки сутрин.
3. Циталопрам е съединение, което не води до успокояващо намаляване на раздразнителността и възбудата и има слаба способност да се свързва с хистаминовите, адренергичните и холинергичните рецептори. Процесът на улавяне на серотонин, той извършва директно в мозъка. Лекарството не засяга черния дроб и бъбреците, не предизвиква увеличаване на телесното тегло. Средната дневна доза е 20-60 mg за 24 часа. При сериозни нарушения в работата на сърцето, сумата се намалява наполовина.

Дори максимално намалените нежелани реакции могат да причинят диспептични нарушения и алергични прояви, когато се приемат от СИОПС. В последния триместър на бременността може да се установи нарушение на феталното развитие на плода. Имаше случаи на нарушения на сексуалните и репродуктивните функции.

Важно е! Страничните ефекти са различни за всеки пациент. Това зависи от общото състояние, съпътстващите заболявания, тежестта на основното заболяване.

Антидепресанти с третична формула

Механизмът на действие на тази група лекарства е подобен на активността на селективни серотонинови инхибитори. Разликата е в това, че те също така пречат на презасаждането на норепинефрин, като по този начин увеличават концентрацията на невротрансмитера. Преди това тези лекарства бяха предписвани за особено тежки нарушения: суицидни и психотични прояви. Но с появата на представители на новото поколение тази нужда е изчезнала.

Група трициклични антидепресанти, предназначени за лечение на депресии с различна етиология, помага при нарушения на съня. Освен това аналгетичната активност е присъща на тази категория, което предполага силен аналгетичен ефект.

Като правило, трицикличните антидепресанти имат ниска цена, те са широко достъпни в аптечната верига. Недостатъците включват следните фактори:

• тератогенност
• тежки последствия при предозиране;
• голям брой нежелани реакции;
• наличие на кръстосана резистентност.
• богат списък от противопоказания.

Средствата получиха името, благодарение на химическата формула, включваща три цикъла на дейност.

Тяхното действие се основава на участието в биологичните процеси и метаболизма на веществата, отговорни за реакциите на инхибиране и възбуждане в мозъка.

В рамките на групата е обичайно да се разграничават два подкласа:

1. Трициклени третични амини. Те имат по-изразена стимулираща активност и по-малко анти-тревожни свойства. Те извършват пребоядисване само на един невротрансмитер.
2. Вторични трициклични амини. Те имат повишена седация, но също така осигуряват повече странични ефекти и осигуряват поемането на серотонин и норепинефрин. Има и нетипичен подклас, който има подобна формула, но антидепресантният ефект за тях не е основният.

Има няколко основни и най-използвани лекарства от общата категория:

1. Амитриптилин, който има изразени антихолинергични и антихистаминови свойства. При определени дози, той също е способен да стимулира и да осигури псехонгъзично влияние. Премахва тревожността, вътрешния стрес, чувството на страх. Използва се за лечение на фобии, детски енурези, анорексия и неврози. Често се използва за превенция на мигрена. Започнете да приемате с 50-75 мг на ден, постепенно увеличаване на дозата до 300 мг на ден. Анулирането също трябва да се направи.
2. Imipramine, който се счита за един от първите трициклични антидепресанти. Поради високата си ефективност, тя се използва дълго време, въпреки изобретението на ново поколение инструменти. Неговата терапевтична стойност е особено висока при лечението на повтарящи се депресии. Съставът помага за подобряване на настроението, намалява летаргията. Първоначалните дозировки са 75-100 mg, като добавянето на 25 mg дневно се увеличава до 250 mg на ден. Курсът на лечение е 6 седмици, след което дозата се намалява.

Според статистиката, 7 от 10 пациенти са успели да се върнат в стабилно спокойно състояние след приемане на трициклични препарати. Но останалите 3 подобрения не се чувстват, че могат да бъдат свързани с дълъг курс на терапия. За много хора продължителното лечение не е подходящо поради лоша поносимост към лекарствата.

Важно е! Тези лекарства не принадлежат към транквилизатори, така че мнението, че те могат да бъдат пристрастяващи, трябва да се счита за погрешно.

Когато се използват лекарства от тази група, е важно да се спазва дозата и честотата на приложение. В някои случаи прекъсването на терапията е изпълнено със синдром на абстиненция, водещ до нежелани реакции:

• перисталтика: запек;
• замъглено виждане;
• тахикардия;
• затруднено преглъщане;
• стесняване на хранопровода;
• объркване;
• кардиотоксичен ефект;
• алергия.

Появата на отрицателни реакции ограничава употребата на формулировки, особено в амбулаторната практика. Понастоящем трицикличните средства са ефективни за лечение на депресивни състояния.

Всички видове антидепресанти са разделени според принципа на експозиция или вида на невротрансмитерите, които те засягат. За всеки човек можете да изберете най-подходящата опция, която отговаря на състоянието му. Но назначаването може да бъде само психиатър. Всички лекарства имат своите плюсове и минуси, списък на противопоказанията и страничните ефекти, но те са обединени от едно правило - не можете да се откажете от терапевтичния режим и е строго забранено да се самолечение.