Целта на антиконвулсивните лекарства е ясна от името им. Целта на тези лекарства е да намалят или напълно да премахнат мускулни крампи и пристъпи на епилепсия. Много лекарства се приемат в комбинация, за да се подобри ефекта.

За първи път този метод на лечение се използва на границата на ХІХ и ХХ век. Първоначално за това се използва калиев бромид, фенобарбиталът започва да се използва малко по-късно, а от 1938 г. фенитоинът става популярен.

Съвременните лекари използват за тази цел повече от три десетки антиконвулсанти. Колкото и страшно да звучи това, остава фактът, че в наше време около седемдесет процента от населението на света има лека форма на епилепсия.

Но ако в някои случаи антиконвулсивните лекарства успешно решат проблема, сложните форми на такова древно заболяване като епилепсия не са толкова лесни за лечение.

В този случай основната цел на лекарството е да се елиминира спазъм, без да се нарушава работата на централната нервна система.

Предвижда се:

  • антиалергични свойства;
  • напълно изключва пристрастяването;
  • Не допускайте депресия и депресия.

Групи антиконвулсанти

В съвременната медицинска практика, антиконвулсанти или антиконвулсанти се разделят на различни групи в зависимост от основната активна съставка.

Тези днес са:

  1. барбитурати;
  2. хидантоин;
  3. Група оксазолидинони;
  4. -сукцинамид;
  5. iminostilbene;
  6. бензодиазепин;
  7. Валпроева киселина;

Антиконвулсивни лекарства

Основните лекарства от този тип:

  • Фенитоин. Той е показан, ако атаките на пациента имат изразен епилептичен характер. Лекарството забавя действието на нервните рецептори и стабилизира мембраните на клетъчно ниво.

Той има странични ефекти, включително:

  1. повръщане, гадене;
  2. виене на свят;
  3. спонтанно движение на очите.
  • Карбамазепин. Нанася се с продължителни припадъци. В активната фаза на заболяването, лекарството е в състояние да спре атаките. Подобрява настроението и благосъстоянието на пациента.

Основните странични ефекти ще бъдат:

  1. замаяност и сънливост.

Противопоказан при бременни жени.

  • Фенобарбитал. Може би използването във връзка с други лекарства. Това лекарство перфектно успокоява централната нервна система. Като правило, назначен за дълго време. Отказът също трябва да бъде постепенно.

Странични ефекти:

  1. промяна в кръвното налягане;
  2. проблеми с дишането.

Противопоказано при:

  1. началния етап на бременността;
  2. бъбречна недостатъчност;
  3. алкохолна зависимост;
  4. и мускулна слабост.
  • Клоназепам. Използва се за лечение на миоклонична епилепсия. Бие принудителни припадъци. Под влиянието на лекарството нервите се успокояват, а мускулите се отпускат.

Също така сред страничните ефекти:

  1. раздразнителност и апатично състояние;
  2. дискомфорт на опорно-двигателния апарат.

По време на приема е противопоказано:

  1. голяма физическа активност, изискваща специално внимание;
  2. бременност на различни етапи;
  3. бъбречна недостатъчност;
  4. Алкохолът е строго забранен.
  • Ламотрижин. Успешно се бори с леки пристъпи и тежки епилептични припадъци. Действието на лекарството води до стабилизиране на невроните в мозъка, което от своя страна води до увеличаване на времето между атаките. При успех гърчовете изчезват напълно.

Страничните ефекти могат да се проявят като:

По време на приема не се препоръчва да се работи, с повишено внимание.

  • Валпроат натрий. Предписан при лечение на тежки пристъпи и миоклонична епилепсия. Лекарството спира производството на електрически импулси на мозъка, фиксира стабилно соматично състояние на пациента. Страничните ефекти обикновено се появяват при заболявания на стомаха и червата.

Забранено е да се вземат:

  1. бременни жени;
  2. с хепатит и панкреатична болест.
  • Примидон. Използва се при психомоторни атаки, както и при лечение на миоклонична епилепсия. Забавя активността на невроните в увредената област и намалява спазмите. Лекарството може да активира възбуда, следователно е противопоказано при деца и възрастни хора от по-старото поколение.

Сред свързаните действия:

  1. главоболие;
  2. развитие на анемия;
  3. апатия;
  4. гадене;
  5. алергични реакции и пристрастяване.

Противопоказания:

  1. бременност;
  2. заболявания на черния дроб и бъбреците.
  • Декламид. Елиминира частични и генерализирани припадъци. Лекарството намалява възбудимостта и елиминира спазмите.

Като възможен страничен ефект:

  1. виене на свят;
  2. дразнене на червата;
  3. алергия.
  • Benzabamil. Обикновено се предписва на деца с епилепсия, тъй като е най-малко токсичен от този вид. Той има лек ефект върху централната нервна система.

Страничните ефекти са:

  1. летаргия;
  2. гадене;
  3. слабост;
  4. принудително движение на очите.

Противопоказано при:

  1. сърдечно заболяване;
  2. заболявания на бъбреците и черния дроб.

Попитайте лекаря си за ситуацията

Списък на лекарствата без рецепта

За съжаление или за щастие, но съставът на тези лекарства е такъв, че им е забранено да се освобождават без лекарско предписание на територията на Руската федерация.

Най-лесният начин да получите лекарства без рецепта днес е да поръчате чрез интернет. Формално, куриерът, разбира се, ще бъде задължен да ви поиска рецепта, но най-вероятно това няма да се случи.

Списък на лекарствата за деца

Според нивото на опасност наркотиците се разделят на две групи:

  • Първата включва: бензодиазепини, лидокаин, дроперидол с фентанил и натриев оксибутират. Тези инструменти имат малък ефект върху дишането.
  • Втората група може да включва: хлоралхидрат, барбитурати, магнезиев сулфат. По-опасни вещества. Те имат силен депресивен ефект.

Основните лекарства, използвани при лечението на припадъци при деца:

  1. Бензодиазепините. Най-често от тази серия се използва сибазон, той е седуксен или диазепам. Един изстрел във вената може да спре пристъпите за пет минути. В големи количества все още е възможна респираторна депресия. В такива случаи е необходимо да се инжектира интрамускулно физистигмин, той е в състояние да елиминира нервната система и да улесни дишането.
  2. Feitanil и Droperidol. Тези лекарства действат ефективно върху хипокампуса (зоната на конвулсии), но поради наличието на морфин при бебета до една година, може да има проблеми с един и същ дъх. Проблемът е решен с помощта на nalorfina.
  3. Лидокаин. Почти незабавно потиска конвулсии от всякакъв произход при деца, когато се инжектира във вена. По време на лечението обикновено се прилага наситена доза, която след това се прехвърля на капкомер.
  4. Hexenal. Силен антиконвулсант, но има депресивен ефект върху дихателните пътища, във връзка с което употребата при деца е малко ограничена.
  5. Фенобарбитал. Използва се за лечение и профилактика. Той се предписва главно за не-слаби атаки, тъй като ефектът се развива доста бавно от четири до шест часа. Основната стойност на лекарството в продължителността на действие. При малки деца ефектът може да продължи до два дни. Отлични резултати се дават чрез паралелен прием на фенобарбитал и сибазон.

Списък на лекарствата за епилепсия

Не всички антиконвулсанти се използват непременно за лечение на епилепсия. За борба с тази болест в Русия се използват около тридесет наркотици.

Ето само някои от тях:

  1. карбамазепин;
  2. валпроат;
  3. прегабалин;
  4. етосуксимид;
  5. топирамат;
  6. фенобарбитал;
  7. окскарбазепин;
  8. фенитоин;
  9. ламотрижин;
  10. Levetiracetam.

Не се лекувайте самостоятелно, това не е така. Благослови те!

Антиконвулсанти за епилепсия: преглед на средствата

Антиконвулсивните лекарства са лекарства против крампи, както и основната проява на епилепсия. Терминът "антиепилептични" лекарства се счита за по-правилен, тъй като те се използват за борба с епилептични припадъци, които не винаги са придружени от развитието на припадъци.

Днес антиконвулсантите са представени от доста голяма група лекарства, но търсенето и разработването на нови лекарства продължава. Това се дължи на разнообразието от клинични прояви на епилепсия. В крайна сметка има много разновидности на припадъци с различни механизми на развитие. Търсенето на новаторски средства се определя и от резистентността (резистентността) на епилептичните припадъци към някои вече съществуващи лекарства, техните странични ефекти, които усложняват живота на пациента и някои други аспекти. От тази статия ще съберете информация за основните антиепилептични лекарства и особеностите на тяхното използване.

Някои основи на фармакотерапията за епилепсия

Основната цел на лечението на епилепсия е да се запази и подобри качеството на живот на пациента. Те се опитват да постигнат това, като елиминират напълно епилептичните припадъци. Но в същото време, развитите странични ефекти от продължително лечение не трябва да надвишават отрицателното въздействие на гърчовете. Това означава, че не може да се стреми да елиминира конфискациите "на всяка цена". Необходимо е да се намери "средно положение" между проявите на болестта и неблагоприятните ефекти на антиепилептичните лекарства, така че броят на пристъпите и страничните ефекти да са минимални.

Изборът на антиепилептични лекарства се определя от няколко параметъра:

  • клиничната форма на атаката;
  • тип епилепсия (симптоматична, идиопатична, криптогенна);
  • възраст, пол, тегло на пациента;
  • наличието на съпътстващи заболявания;
  • начин на живот.

Лекуващият лекар се сблъсква с трудна задача: да избере (и би било добре, при първия опит) ефективно средство за защита от цялото изобилие от антиепилептични лекарства. Освен това е желателна монотерапия с епилепсия, т.е. използването на едно лекарство. Само в случаите, когато няколко лекарства на свой ред не са в състояние да се справят с атаките, прибягват до едновременно приемане на две или дори три лекарства. Разработени са препоръки за употребата на отделни лекарства въз основа на тяхната ефективност в една или друга форма на епилепсия и видове припадъци. В тази връзка има лекарства от първа и втора линия на избор, т.е. тези, с които е необходимо да се започне лечение (и вероятността за тяхната ефективност е по-висока), и тези, към които трябва да се използва в случай на неефективност на лекарствата от първа линия.

Сложността на избора на лекарството до голяма степен зависи от наличието на неговата индивидуална (!) Ефективна доза и поносимост. Това означава, че за двама пациенти със същите видове гърчове, същия пол, тегло и приблизително една и съща възраст и дори същите съпътстващи заболявания, може да се изисква различна доза от същото лекарство за контрол на заболяването.

Трябва също да се има предвид, че лекарството трябва да се прилага дълго време без прекъсване: след установяване на контрол върху атаките за още 2-5 години! За съжаление, понякога трябва да се вземат предвид материалните възможности на пациента.

Как работят антиконвулсантите?

Появата на припадъци по време на епилепсия е резултат от анормална електрическа активност на мозъчната кора: епилептичен фокус. Намаляване на възбудимостта на невроните от епилептичния фокус, стабилизирането на мембранните потенциали на тези клетки води до намаляване на броя на спонтанните изхвърляния и съответно до намаляване на броя на пристъпите. Именно в тази посока антиепилептичните лекарства „работят”.

Има три основни механизма на действие на антиконвулсанти:

  • стимулиране на GABA рецептори. GABA - гама-аминомаслена киселина - е инхибиторен медиатор на нервната система. Стимулирането на неговите рецептори води до инхибиране на активността на невроните;
  • блокада на йонните канали в невронната мембрана. Появата на електрически разряд е свързана с промяна в потенциала на действие на клетъчната мембрана, а последният се среща при определено съотношение на натриеви, калциеви и калиеви йони от двете страни на мембраната. Промяната в съотношението на йони води до намаляване на епиактивността;
  • намаляване на количеството глутамат или блокиране на неговите рецептори в синаптичната цепнатина (на мястото на предаване на електрически разряд от един неврон към друг). Глутаматът е невротрансмитер с вълнуващо действие. Елиминирането на неговите ефекти позволява да се локализира фокусът на възбуждане, като се предотвратява разпространението му до целия мозък.

Всяко антиконвулсивно лекарство може да има един или повече механизми на действие. Страничните ефекти от употребата на антиепилептични лекарства също са свързани с тези механизми на действие, защото те реализират своите способности не селективно, а всъщност в цялата нервна система (а понякога и не само в нея).

Основни антиконвулсанти

Епилепсията е лекувана с различни лекарства от 19-ти век. Изборът на лекарства варира с времето поради появата на нови данни за тяхната употреба. Редица наркотици са потънали в миналото, а някои все още запазват позициите си. Понастоящем сред антиконвулсантите най-често срещаните и често използвани лекарства са следните:

  • Натриев валпроат и други валпроати;
  • карбамазепин;
  • окскарбазепин;
  • ламотрижин;
  • етосуксимид;
  • топирамат;
  • габапентин;
  • прегабалин;
  • фенитоин;
  • фенобарбитал;
  • Levetiracetam.

Естествено, това не е целият списък на съществуващите антиконвулсанти. Само в Русия днес са регистрирани и одобрени за употреба повече от 30 лекарства.

Отделно, трябва да се отбележи, че следният факт е от голямо значение за лечението на епилепсия: използва се първоначалният (марката) лекарство или генеричното лекарство. Оригиналното лекарство е лекарство, което е създадено за първи път, е тествано и патентовано. Родовото е лекарство със същата активна съставка, но е произведено многократно, от друга компания и след изтичане на патента на марката. Ексципиентите и производствените техники за генерично лекарство могат да се различават от оригинала. Така че, в случай на лечение на епилепсия, използването на марка или генерично играе голяма роля, тъй като е отбелязано, че при прехвърляне на пациент от първоначалното лекарство към генерично (обикновено поради материални трудности, защото марковите лекарства са много скъпи), увеличаване). Също така, когато се използват генерични лекарства, честотата на страничните ефекти обикновено се увеличава. Както виждате, еквивалентността на лекарствата в този случай не може да се говори. Следователно при лечението на епилепсия е невъзможно да се промени едно лекарство на друго с подобно активно вещество, без да се консултира с лекар.

Натриев валпроат и други валпроати

Оригиналното лекарство от тази група е Depakine. Депакин се произвежда под формата на различни лекарствени форми: таблетки, сироп, таблетки и гранули с продължително действие, ентерични таблетки, както и лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение. Има много генерични продукти с подобна активна съставка: конвулекс, енкорат, конвулсофин, ацедипрол, валпарин, валпроат натрий, валпроат калций, валпроева киселина, валпроком, апилепсин.

Депакин е лекарство от първа линия за лечение на почти всички съществуващи епилептични припадъци, както частични, така и генерализирани. Ето защо, доста често е с него и започва лечение на епилепсия. Положителна черта на Depakin е липсата на отрицателен ефект върху епилептични припадъци, т.е. не предизвиква увеличаване на гърчовете, дори ако се окаже неефективно. Лекарството действа чрез системата GABAergic. Средната терапевтична доза е 15-20 mg / kg / ден.

Приемът на Депакин има неблагоприятен ефект върху черния дроб, така че е необходимо да се контролира нивото на чернодробните ензими в кръвта. От най-честите нежелани реакции трябва да се отбележи следното:

  • увеличаване на теглото (затлъстяване);
  • намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта (което води до нарушения на системата за кръвосъсирване);
  • гадене, повръщане, коремна болка, разстройство на изпражненията (диария) в самото начало на лечението. След няколко дни тези явления изчезват;
  • леко треперене на крайниците и сънливост. В някои случаи тези явления са зависими от дозата;
  • повишаване на концентрацията на амоняк в кръвта;
  • загуба на коса (може да бъде преходно или дозозависимо явление).

Лекарството е противопоказано при остър и хроничен хепатит, хеморагична диатеза, едновременно приемане на Hypericum при деца под 6-годишна възраст.

карбамазепин

Първоначалното лекарство с активна съставка като финплсин. Генерични продукти: карбамезепин, тегретол, мазетол, септол, карбапин, загретол, актинервал, стазепин, сторилат, епиал.

На първо място започва лечението на частични и вторично генерализирани припадъци. Финлапсин не може да се използва за абсантен и миоклоничен епилептичен припадък, защото в този случай той очевидно е неефективно лекарство. Средната дневна доза е 10-20 mg / kg. Финлапсин изисква титриране на дозата, т.е. началната доза постепенно се увеличава до постигане на оптимален ефект.

В допълнение към антиконвулсивния ефект, той има и антипсихотичен ефект, който дава възможност да се „убият два птици с един камък” с помощта на едно лекарство, ако пациентът има съпътстващи промени в умствената сфера.

Лекарството е разрешено на деца от една година.

Най-честите нежелани реакции са:

  • замаяност, нестабилност при ходене, сънливост, главоболие;
  • алергични реакции под формата на обрив (уртикария);
  • намаляване на съдържанието на левкоцити, тромбоцити, увеличаване на съдържанието на еозинофили;
  • гадене, повръщане, сухота в устата, повишена активност на алкална фосфатаза;
  • задържане на течности в тялото и като резултат - подуване и увеличаване на теглото.

Финппсин не трябва да се прилага при пациенти с остра интермитираща порфирия, атриовентрикуларен сърдечен блок, в нарушение на хемопоеза на костен мозък (анемия, намаляване на броя на белите кръвни клетки), едновременно с препарати от литий и инхибитори на МАО.

Окскарбазепин (Трилептал)

Това е лекарство от второ поколение, карбамазепин. Използва се и като карбамазепин, с частични и генерализирани припадъци. В сравнение с карбамазепин има няколко предимства:

  • липсата на токсични продукти на метаболизма, т.е. престоя му в организма е придружен от развитието на много по-малък брой странични ефекти. Най-честите нежелани реакции при приема на окскарбазепин са главоболие и обща слабост, замаяност;
  • по-добре се понася от пациентите;
  • по-малко вероятно да предизвика алергични реакции;
  • не изисква коригиране на дозата;
  • взаимодейства по-малко с други лекарствени вещества, така че е за предпочитане да се използва, ако е необходимо, едновременна употреба с други лекарства;
  • одобрен за употреба при деца от първия месец.

ламотрижин

Оригинално лекарство: Lamictal. Генериците са Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Използва се за лечение на генерализирани тонично-клонични пристъпи, отсъствия, частични припадъци.

Средната терапевтична доза е 1-4 mg / kg / ден. Изисква постепенно увеличаване на дозата. Освен антиконвулсант, той има антидепресантно действие и нормализира настроението. Одобрен за употреба при деца на възраст от 3 години.

Лекарството се понася доста добре. Честите нежелани реакции на Ламотрижин включват:

  • кожни обриви;
  • агресивност и раздразнителност;
  • главоболие, нарушение на съня (безсъние или сънливост), замаяност, треперене на крайниците;
  • гадене, повръщане, диария;
  • умора.

Друго предимство на това лекарство е малък брой ясни противопоказания. Това са непоносимост (алергични реакции) на Ламотрижин и първите 3 месеца от бременността. При хранене с гърда до 60% от дозата на препарата, който се съдържа в кръвта, може да стигне до бебето.

етосуксимид

Етосуксимид, или Суксипел, е по-рядко употребявани лекарства. Използва се само за лечение на абсцеси като лекарство от първа линия. Ефективната доза е 15-20 mg / kg / ден. Често се използва при лечение на епилепсия при деца.

Основни странични ефекти:

  • замаяност, главоболие;
  • кожен обрив;
  • фотофобия;
  • явления на паркинсонизъм;
  • стомашно-чревни нарушения;
  • намаляване броя на кръвните клетки.

Не трябва да се използва при бъбречна или чернодробна недостатъчност, кръвни заболявания, порфирия, бременност и кърмене.

топирамат

Оригиналното лекарство е познато под името Топамакс, генерични - Топалепсин, Топасер, Макситопир, Епитоп, Тореал, Епимакс.

Може да се използва при генерализирани тонично-клонични, вторични генерализирани и частични припадъци, миоклонии като средство на първа линия. Ефективната доза е 200-400 mg / kg / ден.

Често причинява сънливост, замаяност, поява на парестезии (пълзене, парене, изтръпване във всяка част на тялото), нарушена памет, внимание, мислене, липса на апетит и дори анорексия, мускулни болки, двойно виждане, замъглено зрение, болка и звънене в ушите, кървене от носа, косопад, кожен обрив, провокира образуването на пясък и камъни в бъбреците, води до развитие на анемия. И въпреки че абсолютните противопоказания включват само свръхчувствителност към лекарството и деца до 2-годишна възраст, все пак голям брой нежелани реакции изискват преднамерено предписване на топирамат. Ето защо в повечето случаи това лекарство е на втория ред, наред с другото, то се използва само в случай на неефективност на такива лекарства като Депакин, Ламотригин, Финлепсин.

Габапентин и Прегабалин

Тези активни съставки са аналози на гама-аминомаслена киселина, на които се основава механизмът на тяхното действие. Първоначалните лекарства са съответно Neurontin и Lyrics. Невротинови генерици: тебантин, гапентек, лепситин, габагама. Генерика Текст: Алжирика, Прегабалин, Прабегин.

И двете лекарства са класифицирани като лекарства от втора линия за епилепсия. Най-подходящо е употребата им при частични и вторични генерализирани припадъци, в някои случаи при първично генерализирани припадъци. Необходимата доза Gabapentin е 10-30 mg / kg / ден, Pregabalin - 10-15 mg / kg / ден. В допълнение към епилептичните припадъци, медикаментите облекчават добре невропатичната болка (постхерпетична невралгия, диабетна болка, болка при алкохолна невропатия), както и болка при фибромиалгия.

Особеност на употребата на наркотици е тяхната добра поносимост. Сред най-често срещаните странични ефекти са:

  • замаяност и сънливост;
  • сухота в устата, загуба на апетит и изпражнения;
  • замъглено виждане;
  • еректилна дисфункция.

Габапентин не се използва при деца под 12-годишна възраст, Pregabalin е забранен до 17 години. Не се препоръчват лекарства и бременни жени.

Фенитоин и фенобарбитал

Това са "ветерани" сред медицинските лекарства за епилепсия. Към днешна дата те не са лекарства от първа линия, към тях се прибягва само в случай на резистентност към лечение с други лекарства.

Фенитоин (Дифенин, Дихидан) може да се използва за всички видове припадъци, с изключение на отсъствия. Предимството на лекарството е неговата ниска цена. Ефективната доза е 5 mg / kg / ден. Лекарството не може да се използва за проблеми с черния дроб и бъбреците, нарушения на сърдечния ритъм под формата на различни блокади, порфирия, сърдечна недостатъчност. Когато се използва фенитоин, могат да се появят нежелани реакции под формата на замаяност, треска, възбуда, гадене и повръщане, треперене, прекомерен растеж на косата, подути лимфни възли, повишена кръвна захар, затруднено дишане и алергични обриви.

Фенобарбитал (Luminal) се използва като антиконвулсант от 1911 г. Той се използва при същите видове припадъци като фенитоин, при доза 0,2-0,6 g / ден. Лекарството "избледня" на заден план поради големия брой странични ефекти. Сред тях най-разпространени са развитието на безсъние, появата на неволни движения, влошаване на когнитивните функции, обрив, понижаване на кръвното налягане, импотентност, токсичен ефект върху черния дроб, агресивност и депресия. Лекарството е забранено при миастения, алкохолизъм, наркомания, тежки чернодробни и бъбречни заболявания, диабет, тежка анемия, обструктивни бронхиални заболявания, по време на бременност.

леветирацетам

Един от новите лекарства за лечение на епилепсия. Оригиналното лекарство се нарича Keppra, генерично лекарство - Levetinol, Komviron, Levetiracetam, Epiterra. Използва се за лечение на частични и генерализирани припадъци. Дневната доза е средно 1000 mg.

Основни странични ефекти:

  • сънливост;
  • астения;
  • виене на свят;
  • коремна болка, загуба на апетит и изпражнения;
  • обрив;
  • двойно виждане;
  • повишена кашлица (ако има проблеми с дихателната система).

Има само две противопоказания: индивидуална непоносимост, период на бременност и кърмене (тъй като ефектът на лекарството не е изследван при такива състояния).

Списъкът на съществуващите лекарства за епилепсия може да бъде продължен, тъй като все още няма перфектно лекарство (има прекалено много нюанси в лечението на епилептични припадъци). Опитите за създаване на "златен стандарт" за лечението на това заболяване продължават.

Обобщавайки горното, бих искал да изясня, че всяко лекарство от антиконвулсанти не е безвредно. Трябва да се помни, че лечението трябва да се извършва само от лекар, няма съмнение за независим избор или промяна на лекарството!

антиконвулсанти

Антиконвулсанти (анти + лат. Convulsio - припадък) - фармацевтични лекарства с антиконвулсивно действие, използвани за лечение на епилепсия, облекчаване на мускулни крампи с различен произход (за епилепсия, еклампсия, интоксикация, тетанус).

Антиконвулсантите се използват и за лечение на биполярни разстройства (маниакално-депресивна психоза), тъй като някои от лекарствата в тази група са стабилизатори на настроението и имат способността да стабилизират настроението.

Много транквиланти, бензодиазепинови производни (диазепам, нитразепам, клоназепам) имат антиконвулсивен ефект. Освен това, в много фармацевтични класификации, клоназепам се отнася главно като антиконвулсант.

Най-известните антиконвулсанти са benzobamil, карбамазепин (Finlepsinum, Tegretol), фенобарбитал, валпроева киселина (Depakinum, Konvuleks), фенитоин (Difenin) Benzonal, ламотригин (Lamictal, Lamitor), леветирацетам (Keppra), окскарбазепин (Trileptal), топирамат ( Топамакс), клоназепам.

Съдържанието

История на

Класификация на антиконвулсанти

Общата за антиконвулсанти принцип на действие е да се намали честотата на работа на невроните. Съвременните лекарства от тази група проявяват селективно инхибиране на активността на патологично активни неврони. Такова действие обикновено се постига главно по три начина:

  • повишена активност на инхибиторни неврони, например, чрез стимулиране на активността на GABA рецепторите
  • инхибиране на възбудителни рецептори в неврони, например, чрез намаляване на активността на NMDA рецепторите.
  • директно влияние върху проводимостта на електрически импулс, например чрез регулиране на йонните канали

Механизмът на фармакологичното действие на основните антиконвулсанти

  • Фенитоин, ламотригин и фенобарбитал инхибират освобождаването на глутамат от окончанията на възбудителните неврони, като по този начин предотвратяват активирането на невроните на епилептичния фокус.
  • Валпроевата киселина и някои други антиепилептични лекарства, според съвременните концепции, са антагонисти на NMDA рецепторите на невроните и пречат на взаимодействието на глутамата с NMDA рецепторите.
  • Бензодиазепините и фенобарбиталът взаимодействат с GABA-A рецепторния комплекс. Алостеричните промени на GABA-A рецептора, които се срещат в този процес, увеличават чувствителността му към GABA и дори по-голямото навлизане на хлорни йони в неврона, което в резултат противодейства на развитието на деполяризацията.
  • Тиагабин е блокер на обратното захващане на ГАМК от синаптичната цепнатина. Стабилизирането на този инхибиторен медиатор в синаптичната цепнатина е съпроводено с усилване на неговото взаимодействие с GABA-A рецептори на неврони на епилептичния фокус и засилване на инхибиращия ефект върху тяхната възбудимост.
  • Вигабатрин (инхибитор на GABA трансаминазата) - блокира GABA катаболизма и увеличава съдържанието му в окончанията на инхибиторните нервни клетки.
  • Габапентин има способността да усили образуването на GABA. Механизмът на неговото антиепилептично действие се дължи и на способността за директно отваряне на канали за калиеви йони.
  • Карбамазепин, валпророат и фенитоин променят инактивирането на потенциално зависими натриеви и калциеви канали, като по този начин се ограничава разпространението на електрическия потенциал.
  • Етосуксимид блокира калциевите канали Т-тип.

Чести странични ефекти на антиконвулсанти

Последствията от факта, че почти всички антиконвулсанти имат инхибиторен ефект върху централната нервна система, често се развиват следните странични ефекти: сънливост, астения, замайване, атаксия, загуба на паметта, отслабване на когнитивните функции.

Антиконвулсанти от ново поколение и стандарти за монотерапия с епилепсия

ДВ Бурчински, Институт по геронтология, АМН на Украйна, Киев

Епилепсията е едно от най-честите заболявания на нервната система и сериозен медицински и социален проблем. Над 40 милиона души страдат от епилепсия в света [8]. Проучванията за населението, проведени в развитите страни, показват, че болестта се открива ежегодно в 40-70 души на 100 хил. Население [3, 45], а заболеваемостта, като се има предвид цялата продължителност на живота, достига 3% [4, 31].

В Украйна днес има около 100 хиляди пациенти с диагноза „епилепсия”, а реалната картина е 500 хиляди души с прояви на епилепсия [17, 18]. Следователно значението на навременното откриване, пълното диагностициране и адекватното лечение на тази форма на патология е без съмнение.

В съвременния смисъл, епилепсията е хронично простиращо се полиетиологично заболяване на мозъка, проявяващо се с рецидивиращи конвулсивни, неконвулсивни и / или психопатологични пароксизми в резултат на прекомерни нервни изхвърляния и често промени в личността [8].

Днес се смята, че с правилния избор на антиепилептично лекарство (AED) в 70-80% от случаите е възможно да се постигне прекратяване на конвулсивни припадъци и изчезване на други симптоми [1].

Най-важните критерии за избор на антиконвулсант са:

Днес монотерапията остава златен стандарт за лечение на епилепсия [3]. При монотерапия рискът от нежелани реакции е значително намален, спазването на препоръчаните дозови режими се опростява и лечението е по-икономично [7, 12, 47]. Затова приетата стратегия за лечение на епилепсия включва първоначална монотерапия с основно антиепилептично лекарство, бавно, постепенно увеличаване на дозата до клинично ефективно или до появата на странични ефекти, т.е. титруване; след това, в случай на неуспех, преминаването към алтернативна монотерапия с друг основен медикамент или нов антиконвулсант, и едва тогава, също в случай на неуспех, използването на комбинирана терапия с два антиконвулсивни лекарства [10, 14, 36].

Един съвременен списък на АЕЛ включва лекарства от първо поколение (фенобарбитал, фенитоин, етосуксимид), лекарства от второ поколение (карбамазепин, валпроат, клоназепам) и лекарства от ново поколение, от които ламотрижин, топирамат и габапентин са налични в Украйна [15]. Нарастващият интерес на клиницистите към новото поколение AEDs се определя от следните фактори:

Един от най-популярните и широко използвани антиконвулсанти по света е ламотрижин.

Ламотригинът е въведен за първи път в клиничната практика през 1994 г. в Съединените щати и сега се прилага в повече от 90 страни и опитът му обхваща повече от 5 милиона души по света.

Първоначално ламотрижин е предложен като средство за антиепилептична терапия, а именно като лекарство от втора линия за резистентна частична епилепсия [38]. По-късно споменатият обхват на ламотрижин е значително разширен поради доказаната ефикасност на това лекарство при лечението на частични и генерализирани припадъци при възрастни, деца и възрастни и сенилни; както като допълнителна терапия при лечение на рефракторна епилепсия, така и като монотерапия при пациенти с първоначална диагностика на епилепсия и при рефрактерни форми на заболяването [9, 34, 39]. Напоследък ламотрижин е бил разглеждан заедно с валпроатите като един от първите лекарства на избор при лечението на епилепсия с частични и генерализирани припадъци [15, 27].

Според препоръките на Американската академия по неврология и Американското дружество за изследване на епилепсията (AAN AES), при избора на специфично лекарство за лечение на пациенти с ново диагностицирана епилепсия, новите АЕЛ (и на първо място ламотрижин) се лекуват на равна нога с конвенционалните лекарства и този избор трябва да се основава на индивидуалните характеристики на конкретния пациент [27, 28]. Като цяло, според съвременните стандарти, трябва да се дава предпочитание на ламотрижин при пациенти с фармакорезистентност към конвенционалните АЕД или в случаите, когато назначаването на последния не е показано:

Подходящо е да се припомни, че днес в световната практика се използва значително количество генерични лекарства на ламотрижин. От една страна, това прави лечението на епилепсия по-достъпно (особено предвид необходимостта от продължителни антиепилептични фармакотерапии), а от друга - увеличава вероятността от липса на терапевтичен ефект и риска от усложнения поради съмнителното качество на редица генерични лекарства. Във връзка с това от особено значение е въпросът за избора на адекватно, висококачествено и достъпно генерично лекарство lamotrigine.

Сред лекарствата на ламотрижин на фармацевтичния пазар на Украйна, лекарството Epimil, произведено от Teva (Израел), произведено под формата на таблетки от 25, 50 и 100 mg, трябва да се разграничи, което позволява максимална индивидуализация на терапията, като се вземат предвид формата на заболяването, възрастта, коморбидността и др. и също така да оптимизира процеса на титриране на дозата и в крайна сметка улеснява постигането на съответствие по време на лечението. Трябва да се подчертае, че това е Lamotrigine, произведен от Teva в САЩ, който е официално признат от FDA като генерично лекарство от ламотрижин от първия избор [53].

Механизмът на действие на ламотрижин (Epimil) се определя от селективната блокада на зависими от напрежение бавно инактивиращи натриеви канали на неврони, което води до инхибиране на освобождаването на възбуждащи аминокиселини, главно глутамат, в синаптичната цепка. Важно е да се отбележи, че този ефект се проявява само в невроните с наличието на епилептогенна активност и не се наблюдава по време на нормалното функциониране на невроните, т.е. Епимил действа главно като коректор на синаптичната глутаматергична невротрансмисия, един вид "нормализатор" на глутаматергичната невронна активност [5, 40, 41]. В допълнение, това лекарство също блокира потенциално зависимите калциеви канали на хипокампалните неврони [51]. В резултат на този ефект патологичната хиперактивност на хипокампалните неврони в СА1 зоната намалява [37], т.е. регион, отговорен за регулирането на емоционалната сфера, когнитивните функции и субкортикално-корковите взаимоотношения. Ламотригин (Epimil) също има способността при хронична употреба да увеличи съдържанието на GABA в мозъка, което значително разширява неговия потенциал като антиконвулсант [35].

По-нататъшни проучвания показват наличието на редица други фармакологични ефекти при ламотрижин (Epimil): неселективно инхибиране на обратното поемане на моноамини (включително серотонин), блокиране на моноаминооксидаза тип А и В [33, 46].

Ефикасността и безопасността на ламотрижин при лечение на епилепсия са потвърдени в редица двойно-слепи, плацебо-контролирани сравнителни проучвания. Най-важното е заключението за значителната широчина на терапевтичния спектър на това лекарство, т.е. неговата ефективност при всички видове гърчове и повечето клинични форми на епилепсия [39, 52].

Особено е необходимо да се подчертае ефективността на Epimil при новодиагностицирана епилепсия с частични и вторични генерализирани припадъци. При тези форми параметрите на ефективността на това лекарство като част от монотерапията (намаляване на честотата на атаките, намаляване на тяхната тежест) са сравними с тези за конвенционалните лекарства, карбамазепин и фенитоин, докато поносимостта на ламотрижин (Epimil) е значително по-висока, а честотата на страничните ефекти е по-ниска, В резултат на това значително по-голям брой пациенти, приемащи ламотрижин (Epimil), завършиха изследването [22, 43, 48].

Ламотригин (Epimil) също показва висока ефективност при различни форми на първично-генерализирани припадъци, както при тонично-клонични, така и при атипични отсъствия и атопични припадъци [21, 28].

Специално трябва да се отбележи благотворният ефект на Епимил върху когнитивната функция и психо-емоционалната сфера, която не е характерна за конвенционалните антиконвулсанти, което е много важно при разглеждане на честотата на когнитивните и депресивни нарушения при пациенти с епилепсия. Под влиянието на ламотрижин (Епимил) се наблюдава подобрение на вниманието, подвижността, способността за запаметяване, речевата активност в комбинация с положителен ефект върху настроението и намаляването на астенията [19, 22]. Освен това, ламотрижин (Epimil) се характеризира с наличието на пряк антидепресивен ефект, който се засилва при продължителна употреба на лекарството [25], което позволява да се счита за лекарство на избор при наличие на коморбидна депресия [9], и е също така основа за успешното използване на разглежданото лекарство при биполярни афективни разстройства. 2].

Тези ефекти са тясно свързани с оценката на пациента за качеството на живот в хода на терапията с един или друг антиконвулсант, който днес се счита за най-важния критерий за успеха на антиепилептичната терапия [12]. Цялостна оценка на качеството на живот (цялостно качество на живот, емоционално благополучие, енергия, удовлетвореност от лечението, социална адаптация) разкри превъзходството на ламотрижин (Епимил) по разглеждания критерий не само за карбамазепин, но и за валпроати [26, 29].

Епимил е едно от оптималните лекарства за използване в гериатричната практика, основано на благоприятни когнитивни ефекти и минимален риск от сериозни усложнения в процеса на лечение [9, 13].

Проблемът за адекватна фармакотерапия при жените изисква отделно разглеждане. Известно е, че валпроатът, широко използван при лечението на епилепсия, има много неблагоприятен ефект върху репродуктивната сфера при жените, нарушавайки метаболизма на естрадиола в фоликулите и менструалния цикъл като цяло, причинявайки апоптоза на яйчниковите фоликуларни клетки и допринасяйки за развитието на поликистозна яйчникова болест и хиперадрогенност [16, 32, 49]. Изявените нарушения се комбинират с валпроатинов хиперинсулинизъм и дислипидемия, както и с увеличаване на телесното тегло [42].

Epimil е лишен от отрицателни ефекти върху метаболизма на половите хормони при жените, не променя нивата на инсулин и липидите в кръвта, не влияе на телесното тегло, което го прави лекарство на избор при жени в детеродна възраст, както и при наличие на съпътстващ диабет, хипертония или затлъстяване, тонове например гости-. в значителна част от популацията на пациенти с епилепсия [9, 11, 23, 42].

По този начин днес има достатъчно убедителни доказателства за ефективността и възможността за използване на Epimil при всички форми на епилепсия, при всички видове гърчове (с изключение на миоклонични) и във всички възрастови групи.

Не по-малко важни са много високите нива на поносимост към епимил, свързани с ограничен брой странични ефекти, особено в сравнение с карбамазепин или фенитоин.

Когато се използва ламотрижин, по-често се наблюдават нежелани реакции като замаяност, главоболие, гадене, сънливост, диплопия, астения и кожен обрив [22, 30]. В същото време рискът от развитие на обрив може да бъде значително намален чрез минимизиране на началната доза на лекарството и следване на препоръчваните схеми за титриране на дозата [30]. Трябва да се помни, че това е кожен обрив с макулопапуларен характер и изключително рядко наблюдавани животозастрашаващи кожни реакции (синдроми на Stevens-Johnson и Lyell) са основната причина за спиране на лечението по време на приема на ламотрижин [20].

В резултат на това Epimil като антиконвулсант на ново поколение се характеризира със следните предимства:

Epimil напълно отговаря на всички европейски стандарти за GMP и в същото време е едно от най-достъпните лекарства на ламотрижин, което, като се има предвид необходимостта от дългосрочно, хронично администриране на AED в контекста на местната медицина, е от особено значение.

В заключение, трябва да се отбележи, че фармакологията на антиконвулсантите днес се развива много бързо. Новото поколение PEP позволява да се формулират нови стандарти за лечение и допринася за реалния напредък на епилептологията като цяло.

Антиконвулсанти за епилепсия

Според съвременната дефиниция на Международната антиепилептична лига и Международното бюро по епилепсия 2005 (ILAE, IBE, 2005), „епилепсия е разстройство (заболяване) на мозъка, характеризиращо се с постоянна предразположеност към генериране (развитие) на епилептични припадъци, както и невробиологични, когнитивни, психологически и социални последици от това състояние. " Епилепсията е едно от най-честите заболявания на нервната система. В световен мащаб разпространението на епилепсията е 4–10 / 1000 души, което съответства на 0.5-1.0% при населението. [1]

В Международната класификация на епилептичните припадъци има два основни типа: обобщен и частичен. Тонично-клонични, тонични, клонични, миоклонични пристъпи и отсъствия са генерализирани; до частичен - прост, сложен и вторично-обобщен. Въпреки това, голямото разнообразие от припадъци не винаги им позволява да се приписват на един от тези видове гърчове, така че е посочена друга позиция - „некласифицирани“ гърчове, които включват 9–15% припадъци. [2] Понастоящем за разграничаване на конфискациите се използва класификация, приета през 1981 г. в Киото, Япония. Способността за правилно диференциране на гърчовете е необходим компонент от рационалния подбор на антиконвулсивната терапия.

Класификацията на формите на епилепсия е много обширна, но в световен мащаб е възможно да се разделят всички епилепсии в съответствие с етиологията на:

1. Идиопатична (генетична (наследствена) предразположеност при липса на други възможни причини за заболяването); [3]

2. Симптоматично (причината за развитието на заболяването е увреждане на мозъка поради различни фактори, действащи по време на бременност и след раждане: дефекти на мозъчното развитие (главно малформации на мозъчната кора - кортикална дисплазия), вътрематочни инфекции, хромозомни синдроми, наследствени метаболитни заболявания; хипоксично-исхемично увреждане на мозъка в перинаталния период (по време на раждане, през последните седмици от бременността, през първата седмица от живота на детето); I нервна система (менингит, менингоенцефалит); черепномозъчна травма, тумори, дегенеративни заболявания на нервната система); [3]

3. Криптогенни (епилептични синдроми, чиято етиология е неизвестна или неясна. Самата дума криптогенна се превежда като тайна, скрита. Тези синдроми все още не отговарят на изискванията на идиопатичен сорт, но не могат да се считат за симптоматична епилепсия).

Механизмът на действие на антиконвулсивни лекарства (антиконвулсанти) не е напълно изяснен. Това до голяма степен се дължи на липсата на познания за епилепсия като такава, тъй като често не е възможно да се установи причината за конвулсивните припадъци.
Дисбалансът между инхибиращите (GABA, глицин) и възбуждащите невротрансмитери (глутамат, аспартат) е важен за развитието на епилептогенна активност на мозъка. За възбудителни аминокиселини има специфични рецептори в мозъка - NMDA и АМРА рецептори, които са свързани с бързи натриеви канали в невроните. Установено е, че съдържанието на глутамат в мозъчните тъкани в областта на епилептогенния фокус е увеличено. Въпреки това, съдържанието на GABA в мозъчните тъкани на пациенти с епилепсия е намалено. [4]

Антиепилептичните лекарства се класифицират, обикновено въз основа на употребата им при определени форми на епилепсия: [4]

I. Генерализирани форми на епилепсия
- Тежки припадъци (великолепни; тонично-клонични гърчове):
Натриев валпроат. Ламотригин, Дифенин, Топирамат,
Карбамазепин, фенобарбитал, хексамидин.
- Статус епилептик:
Диазепам, клоназепам, дифенин натрий,
Лоразепам, фенобарбитал-натрий, Анестетични лекарства.
- Епизоди на малка епилепсия (петит мал; отсъстваща епилепсия):
Етосуксимид, клоназепам, триметин,
Натриев валпроат, ламотрижин.
- Миоклонусна епилепсия:
Клоназепам, натриев валпроат, ламотрижин.

II. Фокални (частични) форми на епилепсия
Карбамазепин, ламотригин, клоназепам, тиагабин,
Натриев валпроат, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин,
Дифенин, хексамидин, габапентин.

Съществува и класификация на „поколенията“ наркотици:
I - антиконвулсанти от първо поколение
Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин,
Валпроева киселина, етосуксимид.
II - антиконвулсанти от второ поколение
Felbamate, Gabapentin, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabin,
Окскарбазепин, Леветирацетам, Зонизамид, Клобазам, Вигабатрин.
III - антиконвулсанти от трето поколение (най-скорошни, много в клинично изпитване)
Brivatami, Valrocem, Ganaksolon
В този пост ще се считат основните наркотици I и II поколения.

В допълнение, антиепилептичните лекарства могат да бъдат класифицирани въз основа на принципите на тяхното действие:

Фигура 1. | Места на действие на различни лекарства върху метаболизма на GABA

I. Означава блокиране на натриевите канали:
Дифенин, Ламотригин, Топирамат,
Карбамазепин, натриев валпроат.

II. Т-тип блокери на калциевите канали:
Етосуксимид, триметин, натриев валпроат.

III. Средства, които активират GABA-ергичната система:
1. Средства, които повишават афинитета на GABA за GABA-A рецепторите бензодиазепини, фенобарбитал, диазепам, лоразепам, клоназепам, топирамат.
2. Средства, насърчаващи образуването на GABA и предотвратяващи неговата инактивация
Натриев валпроат
3. Средства, предотвратяващи инактивирането на GABA
вагабатрин
4. означава блокиране на невронни и глиални припадъци на GABA
тиагабинът

IV. Средства за понижаване на активността на глутаматергичната система:
1. Лекарства, които намаляват освобождаването на глутамат от пресинаптичните окончания
ламотрижин
2. Средства, блокиращи глутаматните (АМРА) рецептори
топирамат

Блокери на натриевите канали

Карбамазепин (Tegretol, Finlepsin) е производно на иминостилен. Антиконвулсивното действие на лекарството се дължи на факта, че блокира натриевите канали на мембраните на нервните клетки и намалява способността на невроните да поддържат високочестотните импулси, характерни за епилептогенната активност; блокира пресинаптичните натриеви канали и предотвратява освобождаването на медиатора. Лекарството се метаболизира в черния дроб, увеличава скоростта на собствения му метаболизъм, дължащо се на индуцирането на микрозомални чернодробни ензими. Един от метаболитите, карбамазепин-10,11-епоксид, има антиконвулсивна, антидепресивна и антиневралгична активност. Екскретира главно чрез бъбреците (повече от 70%). Странични ефекти: загуба на апетит, гадене, главоболие, сънливост, атаксия; смущения в настаняването; диплопия, сърдечни аритмии, хипонатриемия, хипокалцемия, хепатит, алергични реакции, левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза (изисква се контрол на кръвната картина). Съществува риск от тератогенно действие. Карбамазепин повишава скоростта на метаболизма, в резултат на което намалява концентрацията на някои лекарства в кръвта, включително антиепилептични лекарства (клоназепам, ламотрижин, валпроат натрий, етосуксимид и др.).

Фенитоин (Дифенин) е производно на хидантоин. Антиконвулсивно действие: блокада на натриевите канали; намаляване на постъпването на натриеви йони в неврони; нарушаване на генерирането и разпространението на високочестотни разряди; намаляване на възбудимостта на невроните, запушване на тяхната активация, когато импулси от епилептогенен фокус достигат до тях. За да се предотвратят конвулсивни припадъци, фенитоин се прилага перорално под формата на хапчета. Фенитоин-натрий се използва за облекчаване на епилептичен статус, прилаган интравенозно.
Фенитоин се свързва интензивно с плазмените протеини (с 90%). Той се метаболизира в черния дроб, основният неактивен метаболит, 5- (р-хидроксифенил) -5-фенилхидантоин, се конюгира с глюкуронова киселина. Основно се отделя от бъбреците като метаболити. Странични ефекти: замаяност, възбуда, гадене, повръщане, тремор, нистагъм, атаксия, диплопия, хирзутизъм; хиперплазия на венците (особено при млади хора), намаляване на фолатите и мегалобластна анемия, остеомалация (свързана с нарушен метаболизъм на витамин D), алергични реакции и др. Той предизвиква индуцирането на микрозомални ензими в черния дроб и по този начин ускорява метаболизма на редица лекарствени вещества (кортикостероиди, естрогени, теофилин), повишава тяхната концентрация в кръвта.

Ламотрижин (Lamictal) блокира натриевите канали на невроналните мембрани и също така намалява освобождаването на глутамат от пресинаптичните терминали (което е свързано с блокадата на натриевите канали на пресинаптичните мембрани). Странични ефекти: сънливост, диплопия, главоболие, атаксия, тремор, гадене, кожни обриви. [5]

Т-тип блокери на калциевите канали

Етосуксимид (Suksilep) принадлежи към химичния клас сукцинимиди, които се получават от янтарна киселина. Антиконвулсивно действие: блокира калциевите канали Т-тип, участващи в развитието на епилептична активност в таламокортикалния регион. Това е лекарството на избор за лечение на отсъствия. Метаболизира се в черния дроб. Основно се отделя от бъбреците под формата на метаболити и около 20% от приложената доза - непроменена. Странични ефекти: гадене, повръщане, дискинезия; главоболие, сънливост, понижена умствена активност, тревожност, алергични реакции; рядко - левкопения, агранулоцитоза.

Механизмът на действие на някои антиепилептични лекарства включва няколко компонента и не е установено кой от тях е преобладаващ, в резултат на което тези лекарства са трудни за приписване на една от горните групи. Тези лекарства включват валпроева киселина, топирамат.

Валпроева киселина (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин) също се използва под формата на натриев валпроат. Антиконвулсивното действие: 1) блокира натриевите канали на невроните и намалява възбудимостта на невроните в епилептогенния фокус; 2) инхибира ензима, метаболизиращ GABA (GABA трансаминаза) + увеличава активността на ензима, който участва в синтеза на GABA (глутамат декарбоксилаза); повишава съдържанието на GABA в мозъчната тъкан; 3) блокира калциевите канали. Той се екскретира главно чрез бъбреците като конюгати с глюкуронова киселина или като окислителни продукти. Странични ефекти: гадене, повръщане, диария, стомашни болки, атаксия, тремор, кожни алергии, диплопия, нистагъм, анемия, тромбоцитопения, влошаване на кръвосъсирването, сънливост. Лекарството е противопоказано при нарушаване на черния дроб и панкреаса.

Топирамат (Топамакс) има сложен, не напълно разбран механизъм на действие. Той блокира натриевите канали и също така увеличава ефекта на GABA върху GABA-A рецепторите. Намалява активността на възбудителни аминокиселинни рецептори (вероятно kainat). Лекарството се използва за допълнителна терапия на частични и генерализирани тонично-клонични припадъци в комбинация с други антиепилептични лекарства. Странични ефекти: сънливост, летаргия, загуба на апетит (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, гадене. [5]

Средства, които повишават GABA-ергичната активност

Фенобарбитал (Luminal) взаимодейства със специфични места на свързване (барбитуратни рецептори), разположени на GABA-A рецепторния комплекс и като причинява алостерична регулация на GABA-A рецептора, повишава неговата чувствителност към GABA. В същото време, отварянето на хлорни канали, свързано с рецептора на ГАМК-А, нараства - повече хлорни йони влизат в клетката през невронната мембрана и се развива хиперполяризацията на мембраната, което води до намаляване на възбудимостта на невроните от епилептогенния фокус. Освен това се смята, че фенобарбитал, взаимодействащ с невронната мембрана, причинява промяна в нейната пропускливост за други йони (натрий, калий, калций), и също показва антагонизъм по отношение на глутамата. Метаболизиран в черния дроб; неактивен метаболит (4-оксифенобарбитал) се екскретира от бъбреците като глюкуронид, около 25% е непроменен.
Странични ефекти: хипотония, алергични реакции (кожен обрив), чувство на слабост, сънливост, депресия, атаксия, гадене, повръщане. Фенобарбитал предизвиква изразена индукция на чернодробни микрозомални ензими и следователно ускорява метаболизма на лекарствата, включително метаболизма на самия фенобарбитал. С повтарящи се приложения причинява развитие на толерантност и лекарствена зависимост.

Бензодиазепините (клоназепам) стимулират бензодиазепиновите рецептори на GABA-A рецепторния комплекс; чувствителността на GABA-A рецепторите към GABA се увеличава и честотата на отваряне на хлорните канали се увеличава, притокът на повече отрицателно заредени хлорни йони в клетката се стимулира, което води до хиперполяризация на невронната мембрана и увеличаване на инхибиращите ефекти на GABA. Странични ефекти: умора, замаяност, лоша координация на движенията, мускулна слабост, депресивни състояния, разстройства на мисленето и поведението, алергични реакции (кожен обрив). При продължителна употреба при деца, клоназепам може да доведе до нарушено умствено и физическо развитие. При парентерално приложение са възможни респираторна депресия (до апнея), хипотония, брадикардия. Вигабатрин (Sabril) е структурен аналог на GABA и необратимо инхибира GABA трансаминазата, която разрушава GABA. Увеличава съдържанието на GABA в мозъка. Вигабатрин има широк спектър от антиконвулсивно действие, използва се за профилактика на големи конвулсивни припадъци, е ефективен при частични гърчове.

Габапентин (Neurontin) е създаден като липофилен структурен аналог на GABA за стимулиране на GABA рецепторите в мозъка. Обаче, GABA-миметичната активност не притежава, но има антиконвулсивен ефект. Механизмът на действие не е ясен, предполага се, че лекарството допринася за освобождаването на ГАМК, не изключва възможността за блокиране на транспортните системи на възбуждащи аминокиселини. Габапентин се използва като допълнение при лечението на парциални припадъци. Лекарството е ефективно за невропатична болка. Странични ефекти: сънливост, замаяност, атаксия, тремор, главоболие. [5]

Прочетете Повече За Шизофрения