Болестта на Tay-Sachs е рядка генетична патология, която се появява в резултат на мутацията на NHA ген. Заболяването е открито в края на XIX век. Все още се провеждат медицински изследвания, чиято цел е да се намери лек за това сериозно заболяване.

История на откриването

Британският офталмолог Уорнър Тей и американският невролог Бернар Сакс независимо описват болестта през 1887 г. и разработват диагностични критерии за разграничаване на това заболяване от други неврологични заболявания със сходни симптоми.

Бърнард Сакс първи предположи, че тази патология е генетична. Неговото интуитивно предположение беше потвърдено в средата на двадесети век след откриването на законите на Мендел.

Бернард Сакс предложи за новата болест име, което може да се намери в съвременната медицинска литература - амаротично семейно идиотизъм.

преобладаване

Както Tay, така и Sachs наблюдаваха случаи в евреите от ашкенази, сред които най-често се наблюдава мутация на гена NEHA. Около 3% от представителите на тази етническа група са носители на мутантния ген, а честотата варира от 1 до 3200-3500 новородени.

В общата популация, всеки 300-ти човек е носител на болестта на Тай-Сакс и има 1 пациент на 320000 здрави деца.

Причини за заболяване

Дълго време лекарите не можеха да отговорят на въпроса какво причинява болестта на Тей-Сакс. Причините за патологията стават известни едва в средата на ХХ век, когато се формират идеи за генетиката. Проучванията показват, че заболяването се развива в резултат на мутацията на гена NHA, който се намира на 15-та хромозома. Заболяването е вид GM2-ганглиозидоза, генетична патология, свързана с дефицит или намалена активност на хексозаминидаза. Амаротичният идиотизъм е резултат от намаляване на активността на хексазаминидаза А или липса на този ензим.

Заболяването се предава чрез автозомно-рецесивен тип, така че ако човешкият генотип има здрав HEX ген, то той не показва болест на Tay-Sachs. Генетиката на заболяването е подобна на наследяването на такива патологии като болест на Гоше, болест на Урбах-Вите, синдром на Дабин-Джонсън: ако и двамата родители са носители на мутиралия ген, вероятността да има болно дете е 0,25%, и заболяване се среща в почти 100% от случаите.

Основните форми на заболяването

Обичайно е да се разграничават три основни форми на болестта. Най-често срещаните от тях са бебета. Децата с болест на Tay-Sachs се развиват нормално до 6-7 месеца. След това започва бавен, но необратим процес на умствен и физически упадък.

Има и младежка форма на заболяването. В сравнение с бебето, то е по-рядко срещано. До около 3-10 години детето се развива по същия начин, както и неговите връстници, но с течение на времето започва бавно намаляване на когнитивните и двигателните функции, развиват се дизартрия, дисфагия и атаксия.

Последната болест на Тай-Сакс е най-рядката форма на заболяването. Първите признаци на заболяването обикновено се появяват след 30 години. Има обаче случаи и по-ранно появяване на симптоми (15-18 години). Тази форма на заболяването има най-благоприятна прогноза, тъй като прогресията му може да бъде спряна.

симптоми

Независимо от формата на заболяването, съществуват няколко основни симптома: дисфагия, атаксия, загуба на когнитивни функции, мускулна атрофия. Ако едно дете под една година реагира рязко на сурови звуци, набира тежест и не може да отпусне мускулите, родителите трябва да го покажат на специалистите - ето как бебетата започват болестта на Тай-Сакс. Симптомите стават все по-тежки. След 6 месеца, двигателната активност намалява, бебето губи способността да седи самостоятелно и да променя позицията си. Постепенно се развива слепота, намалява слуха, атрофира мускулите и се развива пълна телесна парализа.

В юношеската форма, освен основните симптоми, има и дизартрия (намалена яснота на речта), спастичност, нарушена координация на движенията. Налице е постепенна загуба на когнитивните функции - загуба на памет, внимание, представяне. Деменцията се развива. В по-късните стадии на заболяването се появяват припадъци.

Първите симптоми на възрастната форма на заболяването са затруднено преглъщане, нарушена координация и дизартрия. Често има психични разстройства, подобни на симптомите на шизофрения (визуални и слухови халюцинации, апатия, намалена емоционалност). Без лечение се наблюдава влошаване на когнитивните функции. Само за тази форма на заболяването има ефективно лечение за спиране на болестта на Tay-Sachs. Националният справочник за неонатологията казва, че ефективни методи за диагностициране на възрастната форма на заболяването се появяват едва през 70-те години, преди болестта да се счита за детска.

Извършване на диагноза

Лекарите не винаги успяват да поставят правилната диагноза, когато става въпрос за такава рядка патология като болестта на Тай-Сакс. Симптомите, генетиката и лечението на болестта са активно изследвани от специалисти. Независимо от формата на заболяването, има няколко диагностични процедури, които се изпълняват, когато подозирате, че присъстват. Една от тях е определянето на активността на ензима хексозаминидаза в серум, левкоцити или фибробласти. При пациенти с болест на Tay-Sachs, активността на хексозаминидаза В винаги е под нормата, ензимът хексозаминидаза А практически отсъства или неговата активност е значително по-ниска от нормалната.

Друг важен диагностичен критерий е наличието на ярко червено петно ​​на роговицата на окото, което с помощта на офталмоскопа може лесно да бъде забелязано от терапевт или окулист. Червено петно ​​на роговицата е открито при всички пациенти, независимо от възрастта.

За разлика от други нарушения на лизозомното съхранение (болест на Гоше, синдром на Standhoff, болест на Niemann-Pick), при болестта на Tay-Sachs няма увеличаване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия).

лечение

В момента няма лекарства, които да лекуват болестта на Тей-Сакс. Симптомите и лечението на болестта все още са предмет на научни изследвания.

Най-опасна е детската форма на болестта Тей-Сакс. Ако болно дете не може да преглъща самостоятелно, препоръчва се да се използва изкуствено хранене, невъзможно е да се възстановят физическите умения. Не съществуват лекарства, които могат да спрат или да обърнат развитието на болестта, въпреки всички усилия на учените. Болните бебета, дори ако получават най-добрата грижа, рядко живеят до четиригодишна възраст.

При непълнолетната форма на заболяването е важно детето да е постоянно под наблюдението на лекар. Следвайки инструкциите на специалист и преминаването на всички необходими медицински процедури, помага да се удължи живота на болното дете до 12-16 години.

Възрастната форма на заболяването прогресира по-бавно от други и често се лекува. При психични разстройства на пациентите се предписват литий или цезиев хлорид. Клиничните проучвания показват, че пириметамин може значително да забави и в редки случаи напълно да спре прогресията на заболяването чрез повишаване на активността на хексозаминидаза В.

Пренатална диагноза

Съвременните изследвания на ранната линия на бременността ни позволяват да определим дали детето е наследило мутантния HEX ген от родителите. Ако и двамата родители са носители на болестта, се препоръчва хорионна биопсия. Това е една от най-често срещаните процедури за пренатална диагностика, чиято цел е да идентифицира генетични аномалии на плода. Провежда се на 10-14 седмица от бременността. Амниоцентезата също дава ясна представа дали детето също е носител на мутиралия ген NHA. Тези процедури имат риск от спонтанен аборт по-малък от 1%.

В случай на изкуствено осеменяване, генетични аномалии на плода могат да бъдат определени още преди имплантацията им в матката. За тази цел се извършва преимплантационна генетична диагноза, аналог на пренатална диагностика. Основното му предимство е, че процедурата не е инвазивна и абсолютно безопасна. За имплантиране могат да се избират само здрави ембриони, като по този начин се намалява до нула рискът от раждане на дете с болест на Tay-Sachs.

Причини, симптоми, диагностика и лечение на болестта на Tay Sachs

Болестта на Тей Сакс е сериозна наследствена патология, детска форма на фамилна амауротична идиотия, възникваща от увреждане на лигавицата на мозъка и проява на прогресивна умствена изостаналост и тежки нарушения на подвижността при дете. Патологията обикновено се характеризира с нормално развитие на децата под шестмесечна възраст, след което възниква необратима дисфункция на мозъчната функция, която причинява висока смъртност на деца под петгодишна възраст.

Амаротичният идиотизъм, по-специално болестта на Тей Сакс, е описан за първи път през деветнадесети век от невролози от Америка Б. Сакс и У. Тей, чиито проучвания са допринесли за несъизмеримия принос към изследването на тази патология. Струва си да се отбележи, че болестта не е често срещана, според статистиката, двеста и петдесет хиляди здрави деца се раждат едно с подобни заболявания.

причини

Снимка на мозъка на човек с болестта на Tay Sachs

Семейната амавротична идиотия се отнася до редки болести, предразположени към определени етнически групи. Според съществуващите статистически данни най-голям е броят на случаите на заболеваемост сред жителите на френска Канада, както и на източноевропейското еврейско население. Така сред евреите от Ашкенази честотата на патологията нараства до съотношение 1: 4000.

Автозомно-рекурентното наследяване е характерно за болестта на Tay Sachs. Това означава, че патологията се появява само при тези деца, които наследяват веднага два необичайно променени гена от всеки от родителите. В случаите, когато анормалният ген присъства само в един родител, детето също става носител с 50% шанс за него, въпреки че не се разболява.

Когато майката и бащата имат необичайни гени, има няколко възможности за развитие на събития в случай на раждане на потомство:

  • в 50% от случаите детето се ражда здраво, но става носител на дефектния ген, като по този начин излага на риск здравето на бъдещите си деца;
  • в 25% от случаите е възможно раждането на дете с амавротичен идиотизъм - това означава, че е наследил двата анормални гена наведнъж;
  • В 25% от случаите на напълно здрави деца се раждат двойките, които не са носители на анормални гени.

Описаното заболяване се развива като резултат от натрупването на ганглиозиди в клетките на нервната система. Тези вещества са специални вещества, които контролират нервната дейност. В тялото на здравия човек непрекъснато се осъществява синтез на ганглиозид, който след това се разделя. При болни деца съществува дисбаланс между образуването и разпадането на ганглиозидите, което е свързано с дефицит на специален ензим (тип А хексоминидаза), който е отговорен за разграждането на постоянно синтезираните вещества. В резултат на това ганглиозидите постепенно се натрупват в нервната система, нарушавайки нейната работа и причинявайки необратими увреждания.

форма

Tay Sachs болест при деца може да се появи в две клинични вариации:

  1. Недостиг на хексозаминидаза тип А в хронична форма - при подобен тип патология, неговите прояви могат да се проявят както на по-млада възраст от три или пет години, така и при достигане на тридесетгодишна възраст. Тази форма на патология се характеризира с относително лек курс с нарушени двигателни умения, речеви апарат, интелигентност и мускулни спазми. Трябва да се отбележи, че описаният тип амавротичен идиотизъм е открит не толкова отдавна, че е невъзможно да се направят ясни прогнози за неговия ход, но може да се твърди, че най-вероятният изход от патологията ще бъде инвалидността и последващата смърт на пациента;
  2. Недостигът на хексозаминидаза тип А в ювенилната форма се проявява в много ранна възраст и не напредва толкова бързо, колкото класическата форма на болестта на Тей Сакс. Независимо от това, фаталният изход на неизлечима болест е неизбежен, адекватната терапия само ще спомогне за забавяне на смъртта на пациента.

проявления

Амаротичният идиотизъм не се проявява в новородено бебе, тъй като през първите месеци от живота му изглежда доста здраво и се развива адекватно. Първите симптоми започват да се появяват на възраст от четири до шест месеца. Може да забележите, че детето е започнало да реагира лошо на ярка светлина, да има трудности да се фокусира върху определен обект, да не реагира на шум и какво се случва наоколо. При изследване на педиатричен офталмолог се установяват патологични промени в ретината на окото.

По-късно, когато навърши шест месеца, детето става много по-малко активно от преди. Той се затруднява да се обърне или да седи, започва да вижда и чува по-лошо. В резултат на силно намаляване на двигателната активност често се развива мускулна атрофия и дори парализа, което води до това, че детето спира самостоятелно да преглъща и диша. По правило инвалидността възниква през този период. Според външни признаци, болестта може да бъде разпозната от непропорционално голяма глава на детето.

Най-активно прогресиране на заболяването се наблюдава на около десет месечна възраст. Децата могат да имат припадъци. За съжаление, с ранното начало на заболяването, повечето пациенти не живеят на възраст от четири или пет години.

В онези редки случаи, когато амавротичната идиотия се развива още в зряла възраст (от четиринадесет до тридесет години), нейните прояви се толерират от пациентите малко по-лесно. Клиничната картина обикновено включва нарушена говорна функция, походка и координация на движенията. Когато това се случи, намаляването на интелигентността, зрението и слуха, има периодични мускулни спазми.

Атака

Tayo Sachs болест в своите прояви има припадъци - внезапни вълни на абнормна мозъчна дейност, които имат отрицателен ефект върху речта, двигателната, умствената функция. Тежестта на патологичните признаци на припадъци зависи главно от честотата на тяхната поява и тежестта на курса.

Ако такава атака се случи при човек с амавротична идиотия, той може да падне и да започне да се свива със силно свиване на мускулите и неконтролирано потрепване на ръцете и краката. При други хора припадъкът е по-скоро състояние на транс или халюцинации.

диагностика

Благодарение на бързото развитие на съвременната медицина, амавротичният идиотизъм може да бъде диагностициран още преди раждането на дете. По време на бременността на жените в риск се препоръчва да се подложат на специален скрининг тест, който се състои от кръвен тест от плацентата. Кръвна проба се взема по време на процедура, наречена хорионна биопсия. Друга възможност за такова изследване е амниоцентеза, пункция на мембраните на околоплодната течност, за да се получи околоплодна течност за по-нататъшно изследване в лабораторията.

Според резултатите от скрининговия тест, лекарят ще може да заключи дали белтъкът от хеминидаза тип А се произвежда в тялото на плода.

Ако след раждането на дете възникне съмнение за заболяване, то трябва да бъде изпратено за преглед възможно най-скоро. Първо, трябва да се консултирате с педиатричен офталмолог. Лекарят ще проведе проучване на фундуса на окото, в което, ако има болест на Tay Sachs, се открива червеникаво петно ​​- натрупване на ганглиозиди в ретината. След това извършете кръвен тест и микроскопско изследване на неврони. Така окончателната диагноза се прави след получаване на резултатите от генетичен тест.

Лечение и профилактика

За съжаление болестта на Tay Sachs е неизлечима болест, но за да се облекчи курса, се предписва симптоматична терапия, която ще направи живота на болното дете по-удобен. В зависимост от преобладаващата клинична картина, могат да се предпишат подходящи лекарства.

Като правило помощ се изисква не само за детето, но и за неговите родители, тъй като новината за такова сериозно заболяване почти винаги потъва в шок. В този случай родителите се насърчават да намерят група за подкрепа, в която да общуват с хора, които са изправени пред подобен проблем и да получат необходимата психологическа подкрепа. Също така е препоръчително да се консултирате с генетик, така че всеки член на семейството да може да разбере и приеме ситуацията.

Тъй като болестта постепенно ще напредне, детето ще се нуждае от специални грижи. Ако е необходимо, трябва да се консултирате с Вашия лекар по въпроса за получаване на допълнителна помощ, също така е важно да се даде на детето много внимание, като му дадете да знаят, че родителите му го обичат и подкрепят. Продължителността на живота на такива пациенти може да варира в доста широки граници. При леки симптоми и подходящи грижи, някои хора с амавротичен идиотизъм живеят почти толкова, колкото и здравите хора.

Що се отнася до превенцията на болестта на Tay Sachs, тя е преди всичко в правилното планиране на бременността. Една двойка, която е решила да има потомство, трябва да бъде проверена от генетик, за да разбере дали един от бъдещите родители носи дефектен ген. Ако по време на проучването бъде открит подобен ген, решението за това дали да има дете или не, остава само на родителите.

Болест на Тей-Сакс

Болест на Тей-Сакс или ранното детство на амавротичния идиотизъм е рядка тежка генетична патология с първично увреждане на нервната система.

класификация

Има две форми на заболяването:

Причини за развитие

Заболяването се дължи на мутация на гена, отговорен за образуването на ензима хексозаминидаза А. Този ензим участва в метаболизма на ганглиозиди (комплексни липиди). Това води до тяхното натрупване в нервните клетки, което води до нарушаване на работата и унищожаване на последните. Като правило, мозъкът, менингеалните мембрани, гръбначният мозък са засегнати.

Патологията се наследява по автозомно рецесивен начин, т.е. промененият ген трябва да бъде с двамата родители.

Курс на заболяването

Болестта има бързо прогресиращо течение. Децата рядко живеят до четиригодишна възраст. Въпреки че в редки случаи заболяването има късна форма и се появява само в ранна възраст. След това има бавно прогресивен курс.

симптоми

Основните прояви на патологията са:

  • забавяне на развитието
  • загуба на придобити умения
  • изчезването на слуха
  • загуба на зрението
  • мускулна атрофия
  • Припадъци и гърчове,
  • парализа,
  • невъзможност за преглъщане.

клиника

Заболяването се среща предимно сред ашкеназските евреи, каджуни и френско-канадци. Първите шест месеца от живота на новородените с тази патология не се различават от здравите деца. След шест месеца има забавяне в развитието и растежа. Детето става твърде чувствително към силни звуци. Той вече не се интересува от обкръжението си, губи придобитите си умения (не може да се обърне, да седне, да ходи). Слухът му, зрението му се губят, детето не може да преглъща, а мускулите атрофират, има конвулсии и парализа. Развиване на проблеми с дишането, храненето. Появяват се инфекциозни болести. Всичко това неизбежно води до смърт.

Въпреки това, в редки случаи заболяването може да не е типично и първите му признаци могат да се появят на възраст 14-30 години. В този случай болестта има по-лесен курс. Човек има влошаване на зрението, слуха, речта. Интелект страда. Координацията на движенията, фините двигателни умения са нарушени, походката се променя. Появяват се мускулни спазми.

диагностика

Диагнозата на патологията се основава на данните от клиничната картина, обективно изследване, генетични изследвания, офталмоскопия, кръвен тест за хексозаминидаза А и биопсия на кожата.

Профилактика и лечение

В съвременната медицина не са разработени инструменти за лечение на това заболяване. Терапията се състои в симптоматично лечение, забавящо развитието на патологията, облекчаване на състоянието на детето. Необходима е специална психологическа и социална подкрепа за родителите и роднините на бебето, които се грижат за него.

Превенцията на заболяванията е:

  • генетично консултиране при планиране на бременност и по време на бременност,
  • задължително медицинско наблюдение на всички бременни жени,
  • изследване на плода преди раждането (ултразвук, генетични изследвания, амниоцентеза, кордоцентеза, хорионна биопсия).

Преди да използвате информацията, предоставена от сайта medportal.org, моля, прочетете условията на потребителското споразумение.

Споразумение с потребителя

Сайтът medportal.org предоставя услуги при спазване на условията, описани в този документ. Като започнете да използвате уебсайта, вие потвърждавате, че сте прочели условията на настоящото Споразумение с потребителя преди да използвате сайта, и приемате всички условия на това споразумение в пълен размер. Моля, не използвайте уебсайта, ако не сте съгласни с тези условия.

Описание на услугата

Цялата информация, публикувана на сайта е само за справка, информацията, взета от отворени източници, е справка и не е реклама. Сайтът medportal.org предоставя услуги, които позволяват на потребителя да търси лекарства в данните, получени от аптеките като част от споразумение между аптеките и medportal.org. За улесняване на използването на данните за мястото на употребата на лекарства, хранителните добавки се систематизират и довеждат до еднократен правопис.

Сайтът medportal.org предоставя услуги, които позволяват на потребителя да търси клиники и друга медицинска информация.

ограничаване на отговорността

Информацията, поставена в резултатите от търсенето, не е публична оферта. Администрацията на сайта medportal.org не гарантира точността, пълнотата и (или) приложимостта на показаните данни. Администрацията на сайта medportal.org не носи отговорност за вредите или щетите, които може да сте претърпели от достъп или невъзможност за достъп до сайта или от използването или невъзможността за използване на този сайт.

Като приемате условията на това споразумение, вие напълно разбирате и приемате, че:

Информацията на сайта е само за справка.

Администрацията на сайта medportal.org не гарантира липсата на грешки и несъответствия по отношение на декларираните на сайта и действителната наличност на стоките и цените на стоките в аптеката.

Потребителят се задължава да изясни информацията, представляваща интерес, чрез телефонно обаждане до аптеката или да използва предоставената информация по свое усмотрение.

Администрацията на сайта medportal.org не гарантира липсата на грешки и несъответствия по отношение на работния график на клиниките, техните данни за контакт - телефонни номера и адреси.

Администрацията на medportal.org, нито която и да е друга страна, участваща в процеса на предоставяне на информация, не носи отговорност за каквито и да е вреди или щети, които може да сте претърпели от пълно разчитане на информацията, съдържаща се на този уебсайт.

Администрацията на сайта medportal.org се задължава и се задължава да положи допълнителни усилия за свеждане до минимум на несъответствията и грешките в предоставената информация.

Администрацията на сайта medportal.org не гарантира отсъствието на технически повреди, включително по отношение на работата на софтуера. Администрацията на сайта medportal.org се ангажира възможно най-скоро да положи всички усилия за отстраняване на всякакви повреди и грешки в случай на възникване.

Потребителят се предупреждава, че администрацията на сайта medportal.org не носи отговорност за посещение и използване на външни ресурси, връзки към които могат да се съдържат в сайта, не предоставя одобрение на тяхното съдържание и не носи отговорност за тяхната наличност.

Администрацията на сайта medportal.org си запазва правото да преустанови работата на сайта, частично или изцяло да промени съдържанието му, да направи промени в потребителското споразумение. Такива промени се правят само по преценка на администрацията без предварително уведомяване на Потребителя.

Вие потвърждавате, че сте прочели условията на настоящото Споразумение с потребителя и приемате всички условия на настоящото споразумение изцяло.

Рекламната информация, на която разположението на сайта има съответно споразумение с рекламодателя, се маркира "като реклама".

Тей - болест на Сакс

Болестта на Тей-Сакс е наследствено заболяване, което се среща много рядко, има автозомно рецесивен тип наследяване и се характеризира с увреждане на централната нервна система.

Съдържанието

Това заболяване, което е включено в групата на лизозомните заболявания на съхранение, също е известно като амаротичен идиотизъм в ранна детска възраст или ганглиозидоза GM2. Вероятността за раждане на дете с това заболяване достига 25%, ако майката и бащата имат мутантен ген.

епидемиология

Болестта на Тей-Сакс е широко разпространена в евреите ашкенази. Те имат около 3% от популацията с мутантния ген NHA. Освен това заболяването е относително често срещано при каюни и френско-канадци. Както и при другите групи от населението, средната носеща честота на такъв ген е само 0,3%.

Етиология и патогенеза

Мутацията на NHA гена, която е отговорна за синтеза на ензима хексозоаминидаза А (междинен катализатор, участващ в използването на ганглиозиди в централната нервна система), води до генетичен дефект. Ако ензимът липсва, ганглиозидите започват да се натрупват в невроните на мозъка. В резултат на това функционирането на невроните е нарушено, което допълнително води до пълното им унищожаване.

Klassifiatsiya

Болест Тей - Сакс (амавротичен идиотизъм) е от три форми:

  • детска стая - проявява се на шестмесечна възраст и е придружена от прогресивно намаляване на умствените и физическите способности;
  • юношески - моторно-когнитивни увреждания, дизартрия, дисфагия, атаксия, спастичност;
  • възрастен - е рядка форма, проявява се в 25-30 години и е придружен от прогресивно намаляване на неврологичните функции.

При първата форма на заболяването смъртта настъпва след 3-4 години. При подрастващата форма на заболяването смъртта е гарантирана за 15−16 години.

симптоми

Симптомите на болестта на Tay-Sachs са свързани с увреждане на централната нервна система. Новородените с това наследствено заболяване през първите шест месеца се развиват нормално. На шестмесечна възраст има регресия във физическото и психическото формиране. Детето губи слух, способността си да преглъща. Появява се поглед, който е насочен към една точка. Детето става апатично и реагира само на силен звук. Впоследствие той ослепява и губи слуха си. Има нередности в умственото развитие, главата става голяма. Има конвулсии, атрофия на мускулите, появява се парализа. Смъртта идва преди четиригодишна възраст.

При подрастващи и възрастни форми на заболяването симптомите са по-лесни. В този случай се наблюдава нарушение на речта, появяват се мускулни спазми, нарушават се походката, фините двигателни умения и координацията, намалява се зрението, уврежда се интелигентността и слуха.

диагностика

Болестта на Tay-Sachs се определя от наличието на червено петно, което се намира на ретината срещу зеницата. Може да се види, когато се гледа от офталмолог. Червеното петно ​​върху ретината показва, че ганглиозидите са се натрупали в ганглиозните клетки на това място. След преглед с офталмоскоп лекарят предписва:

  • пълна кръвна картина;
  • микроскопски анализ на неврони;
  • скрининг.

Лечение и прогноза

Към днешна дата не е разработено лечение за генетична болест на Tay-Sachs. Медицинските грижи са насочени към облекчаване на симптомите и забавяне развитието на болестта, поне за известно време.

Палиативните грижи се предоставят на пациентите през целия им живот, което включва хранене с тръба, грижа за кожата и т.н. При конвулсии антиконвулсантите обикновено не помагат.

Болестта на Тей-Сакс е неизлечима. При най-добър резултат пациентите с педиатричната форма на заболяването живеят до пет години.

предотвратяване

Предотвратяването на заболяването се състои в изследване на семейните двойки за присъствието на мутантния ген. Ако се намери и в двамата съпрузи, те биват съветвани да нямат деца. Когато се диагностицира жена, която вече е бременна, се предписва амниоцентеза за откриване на дефектни гени в плода.

Синдром на Тей Сакс, амавротичен идиотизъм

Tay Sachs болест, амавротичната идиотия е рядко, невродегенеративно разстройство, при което дефицит на ензими (хексозаминидаза А) води до прекомерно натрупване на определени мазнини (липиди), известни като ганглиозиди в мозъка и нервните клетки.

Това ненормално натрупване на ганглиозиди води до прогресивна дисфункция на централната нервна система. Той е класифициран като лизозомна болест. Лизозомите са основните храносмилателни клетки. Лизозомните ензими разграждат или „усвояват” хранителни вещества, включително някои сложни въглехидрати и мазнини.

описание

Когато ензим, като хексозаминидаза А, който е необходим за унищожаването на някои вещества, като мазнини, отсъства или е неефективен, те се натрупват в лизозома. Това се нарича анормално "съхранение", когато в лизозома се появи твърде много мастен материал.

Симптомите, свързани със синдрома на Тей Сакс, включват:

  • преувеличен ужасен отговор на внезапни шумове;
  • летаргия;
  • загуба на придобити умения (психомоторна регресия);
  • силно намален мускулен тонус (хипотония).

С напредването на заболяването при децата се развива;

  • вишневи червени петна в средния слой на очите;
  • има постепенна загуба на зрението и слуха;
  • увеличава мускулната скованост;
  • прогресиращо ограничаване на движението (спастичност);
  • възможна парализа;
  • неконтролирани електрически нарушения на мозъка (конвулсии);
  • влошаване на когнитивните процеси (деменция).

Класическата форма на болестта Тей-Сакс се среща в ранна детска възраст. Това е най-често срещаната форма, която е фатална в ранна детска възраст.

Има и тийнейджърски и възрастни форми на синдрома, но те са редки. Деца с тийнейджърска форма, наречени подостра, развиват симптоми по-късно, отколкото с инфантилни и обикновено живеят по-дълго.

Формата за възрастни, наречена късна поява на болестта, се появява от юношеството до средата на 30 години. Симптомите и тежестта варират.

Синдромът на Tay Sachs се наследява по автозомно рецесивен начин. Разстройството е резултат от промени (мутации) в ген, известен като HEXA, който регулира производството на ензима хексозаминидаза А. Генът HEXA е показан на дългата ръка (q) на хромозома 15 (15q23-q24). Няма лек, той е насочен към облекчаване на специфични симптоми.

Друго име за заболяването е GM2 тип 1 ганглиозидоза, има две други свързани заболявания, наречени болестта на Sandhoff и дефицит на хексозаминидазен активатор, които не се различават от синдрома на Tay-Sachs. Те могат да бъдат диференцирани само чрез тестване, определяне на основната причина. Тези две нарушения също причиняват намаляване на активността на хексозаминидаза, но се причиняват от промени в различни гени. Тези три нарушения са известни като GM2 ганглиозидоза.

Синоними

  • GM2-gangliosidosis;
  • GM2 ганглиозидоза, тип 1;
  • Дефицит на хексоамидазна алфа подединица (вариант В);
  • Дефицит на хексозаминидаза А;
  • Липса на HEXA;
  • Сфинголипидоза, Тай Сакс;
  • TSD.

етап

  • Инфантилна болест на Tay-Sachs;
  • Субакутна болест;
  • Късен етап.

Признаци на

Болестта на Tay-Sachs се разделя на класическа или инфантилна форма, младежка и възрастна или късна. При индивиди с инфантилен стадий симптомите се появяват на възраст между три и пет месеца. В късната форма симптомите се наблюдават от юношеството до 30 години.

Инфантилна форма

Инфантилната форма се характеризира с почти пълна липса на активност на ензима хексозаминидаза А. Разстройството прогресира бързо, което води до значително умствено и физическо влошаване.

Децата могат да изглеждат напълно здрави при раждането. Първоначалните симптоми, обикновено развиващи се между 3 и 6 месеца, включват:

  • мускулна слабост;
  • потрепване (миоклонични тремори);
  • преувеличен отговор на стреса, например, когато възникне внезапен или неочакван шум.

Започналата реакция се дължи отчасти на повишената чувствителност към звука (акустична свръхчувствителност).

Между 6 и 10 месеца засегнатите деца не придобиват нови двигателни умения. Те нямат контакт с очите, има необичайни движения на очите. Те са бавни и раздразнителни. Бебетата растат бавно, имат прогресивна мускулна слабост, слаб мускулен тонус (хипотония), намалена умствена работа. Те могат да показват постепенна загуба на зрението, неволни мускулни спазми, които водят до бавни, твърди движения (спастичност), загуба на придобити преди това умения, като способността да седят, пълзят.

Характерен симптом е развитието на червени петна по очите. Това състояние се появява, когато макуларните клетки се влошават, увреждайки долната съдова мембрана.

Децата могат да развият по-сериозни усложнения:

  • затруднено преглъщане;
  • прогресивна загуба на слуха;
  • дезориентация;
  • влошаване на интелектуалните способности (деменция);
  • парализа;
  • загуба на зрение, която е бърза и води до слепота.

В крайна сметка бебетата престават да отговарят на околната среда. Има усложнения, застрашаващи живота, като дихателна недостатъчност.

Субакутна болест

Началото на тази форма е от 2 до 10 години. Често един от първите признаци е тромавост и проблеми с координацията. Това е така, защото засегнатите деца имат проблеми с контролирането на движението на тялото (атаксия).

Има поведенчески затруднения, прогресивна загуба на реч, житейски умения, интелектуални способности. Понякога в очите има червено-червено петно.

Може да възникне нервна дегенерация, която пренася импулси от окото до мозъка, за да формира образи (атрофия на зрението).

Някои хора имат ретинит пигментоза, голяма група от зрителни увреждания, които причиняват прогресивна дегенерация на ретината, фоточувствителна мембрана, която покрива вътрешната повърхност на очите. Децата реагират по-малко на околната среда.

късно

Симптомите, свързани с късния стадий на амавротичен идиотизъм, се различават. Засегнатите няма да имат всички симптоми, изброени по-долу. Разстройството прогресира много по-бавно от инфантилната форма. Променливостта на късната поява се наблюдава в рамките на едно и също семейство. Един човек може да има симптоми на 20-годишна възраст, друг - на 60-70-годишна възраст като малки мускулни проблеми.

Първоначалните симптоми, свързани с късния стадий на синдрома на Tayasin, могат да включват:

  • тромавост;
  • промени в настроението;
  • прогресивна мускулна слабост;
  • amyotrophy.

В зависимост от възрастта, тремор, потрепване на мускулите (фасцикулации), гърчове, неясна реч (дизартрия), невъзможност за координиране на движенията (атаксия), затруднено преглъщане (дисфагия), дистония.

Някои имат неволеви мускулни спазми, което води до бавни, твърди движения (спастичност).

С напредването на заболяването възникват проблеми при ходене, бягане и други подобни действия. При тежки случаи увредените хора могат да се нуждаят от помощни средства, като например инвалидна количка.

Понякога хората изпитват умствено увреждане, проблеми с паметта, промени в поведението, включително дефицит на вниманието, промени в личността. Около 40% имат психични епизоди, включително загуба на контакт с реалността, параноя, халюцинации, биполярни разстройства и депресия.

причини

Заболяването се причинява от мутация на хексозаминидазен алфа ген (HEXA). Генът HEXA регулира производството на ензима хексозаминидаза А. Повече от 80 различни мутации са идентифицирани при хора с това заболяване.

Наследяването на две мутирали копия на HEXA гена (хомозиготи) причинява дефицит на ензима хексозаминидаза А, който е необходим за унищожаването на мастното вещество (липид), известен като GM2-ганглиозид в клетките на тялото. Невъзможността да се разцепи GM2 ганглиозидът води до неговото ненормално натрупване в мозъка и нервните клетки, което води до прогресивно влошаване на централната нервна система.

В инфантилния стадий има почти пълно отсъствие на хексозаминидаза А. В късния стадий на заболяването липсва активност. Тъй като има някаква ензимна активност, разстройството е по-слабо изразено и напредва много по-бавно.

Точното количество ензими в края на болестта на Tay-Sachs варира значително. Следователно, възрастта на началото, тежестта, специфичните симптоми и степента на прогресиране на късното начало също се различават значително от едно лице на друго.

Повечето генетични заболявания се определят от състоянието на две копия на гена, получен от бащата, и един от майката. Ако човек наследи един нормален ген и един мутирал, той ще бъде носител на болестта, без да показва симптоми.

  • Рискът от наследяване от двама родители-носители е 25% при всяка бременност.
  • Рискът от раждане на бебе е 50%.
  • Шансът на детето да получи нормални гени от двамата родители е 25%.

Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Заболяването засяга мъже и жени в равни количества. Тя е по-често срещана сред еврейския народ от ашкеназския произход, т.е. от източен или централноевропейски произход. Около един на всеки 30 евреи ашкенази носят променен ген. В допълнение, един от 300-те души от еврейското наследство на Асенази е носител.

Съобщава се за заболявания на италиански, ирландски, френски, канадски произход, особено тези, които живеят в община Луизиана и югоизточната част на Квебек. В общата популация скоростта на трансфер на изменен ген е приблизително 1 на 250-300 души.

Късното заболяване се среща по-рядко от инфантилната форма. Въпреки това, редки форми на заболяването често остават неразпознати. Те са слабо представени, което затруднява определянето на истинската честота на нарушенията в общото население.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на болестта на Tay-Sachs. Сравненията са полезни за диференциална диагноза:

Болест на Sandhoff

Рядко генетично заболяване, водещо до прогресивно влошаване на централната нервна система (невродегенеративни нарушения). Липсата на ензими хексозаминидаза А и В води до натрупване на липиди в мозъка и другите органи на тялото. Това заболяване се класифицира като лизозомална.

Най-често срещаната форма засяга бебетата от три до шест месеца. Симптомите включват проблеми с храненето, обща слабост, преувеличен рефлекс на стреса в отговор на внезапен силен шум. Моторните забавяния, загубата на придобити умения, умственото увреждане са прогресивни. Децата имат загуба на слух, зрение, конвулсии.

Много редки форми се появяват, когато симптомите започват по-късно в детска, юношеска или зряла възраст. Болестта на Sandhoff е тежка форма на болестта на Tay-Sachs и не се ограничава до определена етническа група. Той е причинен от мутации в хексозаминидаза В (HEXB), наследени като автозомно рецесивна черта.

Синдром на Лий

Редки генетични неврометаболитни нарушения. Характеризира се с дегенерация на централната нервна система (мозъка, гръбначния мозък, зрителния нерв). Симптомите започват на възраст от три месеца до две години, но някои пациенти не показват признаци в продължение на няколко години.

Признаците са свързани с прогресивно неврологично влошаване и включват загуба на придобити двигателни умения, загуба на апетит, повръщане, раздразнителност, гърчове. С развитието на синдрома на Лий, генерализираната слабост, липсата на мускулен тонус (хипотония) се появяват епизоди на лактатна ацидоза, което води до дисфункция на дихателните органи и бъбреците.

Няколко различни ензимни дефекта могат да причинят синдром, описан преди повече от 60 години. Повечето хора със синдром на Лий имат дефекти в производството на митохондрии, като например дефицит на комплекс ензим митохондриална респираторна верига или комплекс пируват дехидрогеназа.

В повечето случаи синдромът на Лий се наследява като автозомно рецесивна черта. Въпреки това, X-свързаното рецесивно и майчино наследяване, дължащо се на мутацията на митохондриалната ДНК, са допълнителни начини на предаване.

Невронална цероидна липофусциноза (NCL)

Група прогресивни дегенеративни неврометаболитни заболявания. Те имат подобни симптоми и частично се различават по възрастта, в която се появяват. В ранна детска възраст съществуват две форми: класическото детско заболяване CLN1 (болест на Santavuori) и заболяването CLN2 (късен инфантилен тип).

NCL се характеризират с анормално натрупване на мастни, гранулирани вещества (например пигментни липиди, липопигменти, липофусцин) в нервните клетки (неврони) на мозъка, както и в други тъкани на тялото. Това води до прогресивно влошаване (атрофия) на определени участъци от мозъка, неврологични нарушения и други характерни симптоми.

Заболяванията на лизозомната област са наследствени метаболитни. Те се характеризират с необичайно натрупване на различни токсични материали в клетките на тялото, дължащо се на дефицит на ензими. Те засягат различни части на тялото, включително скелета, мозъка, кожата, сърцето, централната нервна система.

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на късния етап на Tay-Sachs. Сравненията са полезни за диференциална диагноза:

Възрастен невро-кароиден липофусциноза (ANCL)

Общ термин за няколко редки генетични заболявания, които принадлежат към групата на прогресивните дегенеративни неврометаболични заболявания, известни като невронален кароиден липофусциноза (NCL).

Тези нарушения имат сходни симптоми и частично се различават по възрастта, в която се появяват. Началото на ANCL обикновено е на около 30 години, но може да се появи по време на юношеството или при хора на възраст над 50 години.

NCL се характеризират с анормално натрупване на мастни, гранулирани вещества (пигментни липиди, цероид, липофусцин) в неврони и други тъкани на тялото. Характеризира се с постепенно влошаване (атрофия) на някои части на мозъка, неврологични нарушения.

ANCL понякога се нарича Kufs болест. Исторически, болестта на Kufs е класифицирана в тип A или B. ANCLs са причинени от промени в различни гени и имат различни признаци и симптоми.

Амиотрофична латерална склероза (ALS)

Характеризира се с лека мускулна слабост, тромави движения на ръцете, затруднено изпълнение на задачи, които изискват деликатни движения на пръстите и ръцете. Мускулната слабост на краката може да причини спад.

Хората с АЛС изпитват затруднения при преглъщане (дисфагия), речта е бавна. Допълнителните симптоми включват прогресивна слабост на устните, загуба на функцията на езика, устата и симптомите на булбар. Нощните крампи най-често се появяват в мускулите на краката или бедрата. ALS прогресира бързо или бавно, постепенно удря допълнителни мускули.

Хората с АЛС могат да изпитат неконтролирано мускулно потрепване (фасцикулация), скованост в краката, кашлица. Тъй като способността за движение постепенно се влошава, хората са изложени на повишен риск от дихателна недостатъчност. Точната причина за АЛС не е известна.

диагностика

Диагнозата се потвърждава от внимателна клинична оценка и специализирани тестове, като кръвни тестове, измерващи нивата на хексозаминидаза А в организма. Хексозаминидаза А се намалява при хора с болест на Tay-Sachs, отсъстваща в детска форма.

Молекулярно-генетичното изследване потвърждава диагнозата. Той открива мутации в гена HEXA, които причиняват фрустрация.

В някои случаи е възможно диагнозата на синдрома на Тей-Сакс да се подозира преди раждането (пренатално) въз основа на специализирани тестове като амниоцентеза, вземане на проби от хорионни вили (CVS). По време на амниоцентеза се взима течна проба около развиващия се плод, CVS получава тъканна проба от част от плацентата. Тези проби са изследвани, за да се определи дали хексозаминидаза А присъства, тъй като липсва или е много малко при хора с болестта. Това се нарича ензимен анализ.

Кръвните изследвания могат да определят дали хората са носители на болестта на Тай-Сакс (има едно копие на гена). Роднините трябва да бъдат проверени, за да се определи дали те са носители на болестния ген. Двойките, които планират да имат дете и са с еврейски произход (не само ашкенази), се насърчават да провеждат скрининг преди бременността.

лечение

Няма специално лечение. Тя се фокусира върху специфични симптоми и може да изисква координирани усилия от група специалисти. Генетичното консултиране се препоръчва на засегнатите хора и техните семейства. Необходима е психосоциална подкрепа за цялото семейство.

Поради потенциални затруднения в храненето, хранителният статус и правилната хидратация трябва да бъдат наблюдавани. Може да се изисква хранителна поддръжка. В допълнение към това, понякога е необходима тръба за хранене, за да се предотврати случайно поглъщане на храна, течност или друг чужд материал в белите дробове (аспирация).

Антиконвулсантите се използват за лечение на гърчове, но може да не са ефективни за всички. В допълнение, видът и честотата на гърчовете често изискват промени в вида на лекарството или дозата.

Изследователска терапия

Продължава работата по разработването на ензимна заместителна терапия (ERT) за болестта на Tay-Sachs. Тя се състои в замяна на ензима в хора, които изпитват неговата липса или отсъствие.

Синтетичните варианти на липсващите ензими се използват за лечение на хора с други заболявания на лизозомно съхранение, включително синдром на Hurler, Fabry, болест на Gaucher. Въпреки това, ERT не е бил успешен за хора със синдром на Thea Sax. Един от проблемите е неспособността да се преодолее кръвно-мозъчната бариера.

  • Генната терапия се изучава като възможен подход за лечение на някои лизозомни нарушения на паметта. В генната терапия дефектният ген се заменя с нормален, което позволява производството на активен ензим, който предотвратява развитието и прогресията на заболяването.

Като се има предвид постоянното предаване на нормалния ген, който произвежда активния ензим във всички огнища на болестта, тази форма на терапия вероятно ще доведе до "излекуване". Въпреки това понастоящем съществуват технически трудности за успеха на този подход.

  • Терапията с шаперон също се проучва. Този тип терапия използва много малки молекули, които се присъединяват към новосъздадените ензими хексозаминидаза А, преди мутираните да бъдат унищожени. Те ги насочват към лизозома, където ензимите изпълняват нормална функция.

Такава молекула може да пресече кръвно-мозъчната бариера. Терапията е в началните етапи на изследването.

  • Лечението, наречено пириметамин, е било използвано за лечение на болестта на Тай-Сакс. Засегнатите лица, приемащи това лекарство, показват повишена активност на хексозаминидаза А. t

Обаче, това не доведе до забележимо подобрение на неврологичните или психичните симптоми. Необходими са повече изследвания, за да се определи дали пириметамин играе роля в лечението на този синдром.

Болест на треска

Болест Тей - Сакса (GM2 ганглиозидоза, ранното детско амавротично идиотизъм) е рядко наследствено заболяване с автозомно рецесивен начин на наследяване, който засяга централната нервна система (гръбначен мозък и мозък, както и менингеалните мембрани). Той принадлежи към групата на лизозомните заболявания на съхранение. Наречен на името на британския офталмолог Уорън Тей (роден Warren Tay, 1843-1928) и американския невролог Бернар Сакс (английски Бернар Сакс, 1858-1944), който първи описал това заболяване независимо един от друг през 1881 и 1887 г., съответно.

Модел на наследяване

Заболяването се причинява от мутация в гена HEXA, която кодира а-субединицата на ензима хексозоаминидаза А и се намира на дългата ръка на хромозома 15. Заболяването се наследява по автозомно-рецесивен начин. Така вероятността да имаш болно дете е само в случая, когато и двамата родители са носители на мутантния ген и е 25%. Досега са известни повече от 100 различни мутации на HEXA гена.

епидемиология

Заболяването е често срещано явление в евреите от Ашкенази. Сред тях около 3% са носители на мутация в HEXA гена. Също така, болестта е често срещана сред френските канадци и Cajuns. Сред другите популации, средната носеща честота на рецесивния мутантен ген

0.3%. Видът на наследството е автозомно рецесивен.

Етиология и патогенеза

Клиничната картина на това заболяване се развива на фона на генетичен дефект, причинен от мутацията на гена HEXA, който е отговорен за синтеза на ензима хексозоаминидаза А, химически междинен катализатор в лизозомите и участва в използването на ганглиозиди в ЦНС. В отсъствието на ензим, ганглиозидите се натрупват в невроните на мозъка, нарушавайки тяхната работа и впоследствие ги унищожавайки.

класификация

Има три форми на болестта Tay - Sachs:

  • Детска форма - шест месеца след раждането децата изпитват прогресивно влошаване на физическите си способности и умствени способности: наблюдава се слепота, глухота и загуба на способността за преглъщане. В резултат на мускулна атрофия се развива парализа. Смъртта настъпва на възраст от 3-4 години.
  • Подрастваща форма - развиват се моторно-когнитивни проблеми, дисфагия (разстройство при преглъщане), дизартрия (нарушения на речта), атаксия (нестабилност на походката), спастичност (контрактури и парализи). Смъртта настъпва на възраст 15-16 години.
  • Форма за възрастни - възниква на възраст между 25 и 30 години. Характеризира се със симптоми на прогресивно влошаване на неврологичните функции: нарушена и неустойчива походка, нарушения на преглъщането и речта, намалени когнитивни умения, спастичност, развитие на шизофрения под формата на психоза.

Клинична картина

Новородените с това наследствено заболяване в първите месеци от живота се развиват нормално. Въпреки това, на възраст от около шест месеца има регресия в психическото и физическото развитие. Детето губи зрение, слух, способност да преглъща. Има крампи. Атрофия на мускулите, поява на парализа. Смъртта настъпва на възраст от 4 години.

Литературата описва рядка форма на късна проява на заболяването, когато клиничните симптоми се развиват на възраст 20-30 години.

диагностика

Болестта на Tay-Sachs се характеризира с наличието на червено петно, разположено на ретината срещу ученика. Това оцветяване може да се види с офталмоскоп.

лечение

Понастоящем не е разработено лечение. Медицинските грижи се свеждат до облекчаване на симптомите и в случай на късни форми на заболяването, за забавяне на неговото развитие.

Прочетете Повече За Шизофрения