Болестта на Тей-Сакс е генетично заболяване, характеризиращо се с дефицит на ензима хексозаминидаза А, натрупване на липоидни макромолекули в неврони, дисфункция на мозъка и гръбначния мозък. Проявява се чрез деградация на физическите умения и умствените функции: срив на гълтателния рефлекс, реч и доброволни движения, загуба на слуха и зрението, намалена интелигентност. Съществуват конвулсивни припадъци, мускулна атрофия, парализа и деменция. Специфични диагностични методи са офталмоскопията на очния фундус, изследването на количеството хексозаминидаза в кръвта и невроните. Палиативно лечение, насочено към облекчаване на симптомите.

Болест на Тей-Сакс

Синоними на болестта Тей-Сакс (BTS) - GM2 ганглиозидоза, идиотизъм на Тай-Сакс, амаротичен идиотизъм в ранна детска възраст. Това е една от възможностите за лизозомни акумулиращи заболявания. Кръстен на имената на двама лекари - невропатолог от САЩ, Бернард Сакс и офталмолог от Обединеното кралство Уорън Теа. През 80-те години на XIX в. За първи път се публикуват независими описания на тази патология. Преобладаването му е изключително ниско, като в общата популация средната честота на носителите на рецесивния изменен ген е около 0,3%. Епидемиологичните показатели са най-високи в групата на евреите от Ашкенази (пренасянето на мутации се определя в 3%), както и във френските канадци и Кадуни. Пиковата честота настъпва във възрастта от шест месеца до 2 години, по-рядко симптомите дебютират при юноши и възрастни.

причини

Метаболитни нарушения, които са в основата на заболяването, се причиняват от мутация на гена HEXA, който се намира на дългата ръка на хромозома 15. Той кодира алфа-субединицата на лизозомния ензим бета-N-ацетилхексосамидаза А. Болестта на Tay-Sachs се наследява според автозомно-рецесивен принцип - появата на симптомите в хромозомата на два мутирали гена е необходима. Рискът от заболяване при дете съществува само ако двамата съпрузи са носители на мутацията, е 25%. По този начин патологията може да се прояви във всяко поколение, независимо кога е настъпила мутацията. Носителят може да остане скрит за дълго време - в този случай доминиращият „здрав” ген е в състояние да осигури на организма производството на ензима с 50% или повече, което е достатъчно за нормални биохимични реакции.

В началото на 2000-те години повече от 100 различни мутации бяха идентифицирани в HEXA гените: инсерции в базови двойки, заличавания на базови двойки, мутации на мястото на снаждане, точкови мутации и други варианти на промени в структурата на гена. Всяка от тези мутации по определен начин влияе върху структурата на ензима и инхибира неговата активност. Разнообразие от мутации на двойка гени - съставна хетерозиготност - определя наличието на няколко форми на заболяването. Еднакво мутирали гени в алелите предизвикват пълно инактивиране на ганглиозидния катаболизъм. Наследяването на различни (не идентични) мутации в двойка гени се проявява по-често чрез намаляване на активността на ензима, а не чрез пълна инактивация.

патогенеза

Основата за развитието на заболяването е липсата или недостатъчната активност на хексозаминидаза А, лизозомния ензим, който катализира биоразграждането на макромолекули ганглиозид, олигозахариди, гликозаминогликани и гликолипиди. Ганглиозидите са вид мастни киселини, липидни компоненти на мембраните на неврони и глиални клетки. Те осигуряват активността на нервните клетки: те засягат скоростта и интензивността на невротрансмисията, провеждането на нервните импулси, разпространението и съхранението на информацията, формирането на паметта. Обикновено се произвеждат ганглиозиди, изпълняват функциите си и бързо се разделят в процеса на многоетапна реакция, включваща ензими. За хидролиза на тези комплексни липиди са необходими три компонента: алфа- и бета-подединици на хексозаминидаза А, протеин-активатор GM2A. Когато алфа хексозаминидаза А е дефицитна, процесът на биоразграждане забавя или става напълно невъзможен. Ганглиозидите се натрупват в лизозомите на клетките на мозъка и гръбначния мозък, което води до тяхната дисфункция и смърт.

класификация

В зависимост от характеристиките на генетичния дефект, безопасността на функциите на хексозаминидазата, заболяването има бързо прогресивно или бавно прогресивно течение, проявяващо се в ранна детска възраст, юношество или в зряла възраст. Според тези характеристики се различават 3 форми на заболяването:

  1. Остра инфантилна. Най-често срещаните. Симптомите се появяват няколко месеца след раждането. Потокът е прогресивен. Моторните умения бързо се влошават, развивайки слепота, глухота, парализа. Смъртта настъпва в рамките на 2-3 години.
  2. Късно непълнолетен. Това е изключително рядко. Първите прояви се срещат в интервала от 2 до 10 години. Придобитите сложни умения постепенно се разпадат - ходене, говор, писане. Средната продължителност на живота на пациентите е 15 години.
  3. Хроничен възрастен. Научната литература описва отделни случаи от тази форма, която започва на 25-30 години. Характеризира се с нарушена реч, доброволни двигателни действия, психични разстройства (психози). Предвиждането на смъртността е неизвестно.

Симптомите на болестта на Тай-Сакс

Клиничната картина на заболяването отразява процесите на увреждане на ЦНС. В детска форма, първите симптоми стават забележими от 3-5 месеца, дотогава развитието отговаря на нормата: детето държи главата си, обръща се на стомаха и гърба си, агукае, усмихва се при зрението на възрастен, установява визуален контакт. До 6 месеца интересът към света се намалява. Детето отвръща дълго време, апатично, неактивно, чувствително към силни звуци, ярка светлина. Той спира да разпознава близките си, едва фокусира очите си върху любимите си играчки.

След шест месеца забавянето на умственото и физическото развитие става още по-забележимо. Хипотонията се натрупва, придобитите преди това умения се губят: задържане на главата и тялото в изправено положение, обръщане, докато лежи на хоризонтална повърхност, седнало (се опитва да седне), грабване на играчка и преместване от ръка на ръка. До 8–10 месеца стартовите рефлекси са засилени - реакции към внезапни звукови, светлинни, тактилни и обонятелни стимули. Интересът към това, което се случва около събитията, почти напълно изчезва. До 12-месечна възраст способността за преглъщане е нарушена, слухът и зрението са забележимо намалени, а дихателният цикъл е възпрепятстван. Мускулите се подлагат на атрофия, развиват парализа, припадъци под формата на тонично-клонични генерализирани и частични припадъци. През втората година от живота има явления на ригидност на ритъма на зрението, синдром на булбарния псевдобулбар.

Младежката форма дебютира с по-слабо изразени симптоми. В началния етап емоционалната нестабилност е донякъде засилена и при извършване на сложни двигателни комплекси - бягане, ходене и бързо писане - се появява фина дискоординация на движенията. След известно време тромавостта и неловкостта се увеличават, забелязват се и другите, и самото дете. До юношеството походката става нестабилна, нестабилна. Образува се хиперкинеза - внезапни неволни движения на различни мускулни групи. Липсата на координация не позволява да се продължи образованието. Паралелно с това се появяват нарушения на речта със сложен мозъчно-дизартричен характер: загубват се гладкостта и ритъма, произношението става бавно, замъглено, неясно. Късните стадии на заболяването се характеризират с чести епилептични припадъци, продължително намаляване на интелектуалните функции (деменция), загуба на произвол на движенията и парализа.

Хроничната форма на заболяването има по-слабо изразени симптоми, курсът е сравнително лек. Пациентите имат промени в настроението, тромавост, влошаване на произношението. В продължение на няколко години интелектуалните функции намаляват: загубва се способността за абстрактно мислене, сравнение и анализ на явленията и обектите, увеличава се забравата и разсеяността. Няколко години след началото на заболяването, психичните разстройства се развиват: пациентите са неадекватни по отношение на поведението, емоционално възбудими, склонни към възбуда и дълбока депресия, склонни към психоза с халюцинации и заблуди. С дълъг курс на органична деменция се формира.

усложнения

Симптомите на BTS включват епилептични припадъци, които са резултат от внезапни огнища на необичайна биоелектрична активност на мозъка. С тяхната висока честота физическото и психическото разпадане се случва по-бързо. По време на атаката пациентите попадат в конвулсия, която е съпроводена с висок риск от задушаване (отдръпване на корените на езика) и фатални наранявания. Основното усложнение на острата инфантилна форма на заболяването е инфекцията: при деца функциите на имунната система са намалени, увреждането на дихателните органи е повтарящо се в природата, изключително трудно. Честа причина за смъртта е пневмония.

диагностика

Прегледът се провежда от детски невролог, офталмолог, генетик, психиатър. Процесът на диагностика започва с събиране на клинични и анамнестични данни. Като правило, има случаи на BTS в роднини, наличието на период на нормално развитие на пациента, а след това деградация - разпадане на придобитите умения, установени функции. Диференциалната диагностика е насочена към изключване на дегенеративни заболявания на централната нервна система, юношеска идиотия, епилепсия. За да потвърдите диагнозата, се изпълняват следните процедури:

  • Изследването на фундуса. Офталмоскопията разкрива червено петно ​​върху ретината срещу ученика. Това е колекция от ганглиозиди в ганглиозните клетки.
  • Биохимичен анализ на кръвта. Лабораторният тест определя съдържанието на алфа подединици на хексозаминидаза А. При острата педиатрична форма на патологията крайните стойности са близки до нула или са равни на нула. При субакутно и хронично протичане на заболяването се открива остатъчна ензимна активност.
  • Микроскопско изследване на неврони. Пробите от биоматериала изследват съдържанието на ганглиозиди. Характерно откриване на клетъчна дегенерация: увеличаване на размера, подуване, "балонче" подуване, пълнене с фино липоидно вещество.

Tay-Sachs Лечение на заболявания

В момента няма ефективни терапии. Медицинското обслужване на пациентите е насочено към премахване на симптомите и поддържане на жизнените функции. Палиативното лечение включва преминаване към хранене с туба, тъй като пациентите губят рефлекс при преглъщане, използване на антибиотици, антивирусни и имуностимулиращи лекарства за борба със съпътстващите инфекциозни заболявания. Терапията с антиепилептични лекарства не носи положителен резултат.

Търсенето на възможни лечения за BTS продължава. Изследванията се провеждат в три направления: проучват се възможностите за заместване на ензимите, генната и субстратно-редуциращата терапия. Замяната на липсващия ензим е неефективна поради големия размер на хексозаминидазните молекули, които не могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и мембраната на невроните. Сред методите на генна терапия, тестването на въвеждането на нов генетичен материал в клетките с използване на вирусен вектор и трансплантация на стволови клетки. Но положителните резултати не се получават, продължават изследванията. Най-обещаващо се счита терапията за намаляване на субстрата, използваща ензима сиалидаза, която стимулира катаболизма на GM2 ганглиозидите. Очаква се разработването на фармакологично лекарство, което увеличава експресията на лизозомни сиалидази в невроните.

Прогноза и превенция

Резултатът от заболяването е сравнително благоприятен в късна форма, характеризиращ се с бавно развитие на симптомите. Когато болестта настъпи в детска и юношеска възраст, смъртта е неизбежна. За намаляване на заболеваемостта се използва скринингов тест, който определя нивото на ензима, неговата биохимична активност. Резултатът ви позволява да идентифицирате носители на мутации, да ги изпратите на медицинско-генетичен преглед при планиране на бременността. Ако пренасянето на дефектния ген е определено и в двамата съпрузи, или сред роднини, има случаи на заболяване, пренатална генетична диагноза се извършва през първия триместър на бременността.

X Международна студентска научна конференция Студентски научен форум - 2018

Много интересна статия, съгласна съм с основните моменти!

Благодаря за работата!

Благодаря за работата!

Благодарим ви за коментара! Вашето мнение е много важно за нас

Добра работа, много интересно съдържание! Темата е добре разкрита и аз искам да я прочета. Аз съветвам всички.

Каква чудесна работа! Много интересно и информативно. Обичам тези животни!

много интересна работа

просто една прекрасна и много вълнуваща тема за работа. Препоръчвам четене, много интересно!

Браво! поддържайте добрата работа) много интересна статия)

ЗАБОЛЯВАНЕ НА TEY-SAX

Болестта на Тей-Сакс е сериозно и рядко наследствено заболяване, което се предава на дете от родители и най-често има разочароващи прогнози.

Болестта е кръстена на британския офталмолог Уорън Теа (който за пръв път описа червеното петно ​​на ретината през 1881 г.) и на американския невролог Бернар Сакс, който е работил в болницата на планината Синай в Ню Йорк (описва клетъчните промени, настъпили в BTS и през 1887 г. отбелязва увеличаване на случаите на болестта сред еврейските евреи от Ашкенази от Източна Европа.

Причини за заболяване

Заболяването е причинено от генетичен дефект на специфичен ген. Ако детето е засегнато от BTS, това означава, че той е наследил едно копие от дефектен ген от всеки родител. Болестта се проявява, когато опасни количества ганглиозиди се натрупват в нервните клетки на мозъка, което води до преждевременна смърт на тези клетки. Към днешна дата няма ефективни лекарства или други лечения за това заболяване. БТК е доста рядко в сравнение с други рецесивни заболявания, като например кистозна фиброза (кистозна фиброза) и сърповидно-клетъчна анемия, които са по-чести.

Проучванията на болестта, проведени в края на ХХ век, показват, че болестта на Тей-Сакс се причинява от мутации на гена HEXA, който се намира на хромозома 15. Днес са идентифицирани голям брой HEXA мутации, а нови изследвания предоставят информация за нови мутации. Тези мутации са много чести при няколко популации. Броят на превозвачите сред френските канадци (живеещи в югоизточната част на провинция Квебек) е почти същия като сред евреите от Ашкенази, но мутациите, които причиняват BTS сред тези етнически групи, са различни. Много от членовете на етническата група Cajun (които днес живеят в Южна Луизиана) носят същите мутации, които са най-чести сред евреите от Ашкенази. Както вече споменахме, тези мутации са много редки и не се срещат сред генетично изолирани популации. Това означава, че заболяването може да възникне само от наследяването на две независими мутации в HEXA гена.

Форми на заболяването

Детска форма на болестта на Тай-Сакс.

През първите шест месеца след раждането децата се развиват нормално. Но след като нервните клетки натрупат ганглиозиди и по този начин се разтягат, се наблюдава непрекъснато влошаване на умствените и физическите способности на пациента. Детето става сляпо, глухо и не може да преглъща. Мускулите започват да атрофират, което води до парализа. Смъртта обикновено настъпва на четиригодишна възраст.

Тийнейджърска форма на болестта на Тай-Сакс.

Тази форма на заболяването е изключително рядка и обикновено се проявява при деца на възраст от 2 до 10 години. Те развиват когнитивно-двигателни проблеми, проблеми с речта (дизартрия), поглъщане (дисфагия), нестабилност на походката (атаксия), настъпва спастичност. Пациентите с подрастваща форма на BTS обикновено умират на възраст между 5 и 15 години.

Възрастна форма на болестта на Тай-Сакс.

Рядка форма на заболяването, известна като възрастна форма на болестта на Tay-Sachs или късната форма на болестта на Tay-Sachs, се среща при пациенти на възраст от 20 до 30 години. Заболяването често се диагностицира и обикновено не е фатално. Характеризира се с нарушена походка и прогресивно влошаване на неврологичните функции. Симптомите на тази форма, които се срещат в юношеството или в ранна зряла възраст, са: проблеми с речта и преглъщането, нестабилност на походката, спастичност, намалени когнитивни умения, поява на психични заболявания, по-специално шизофрения под формата на психоза.

патофизиология

Болестта на Tay-Sachs възниква поради недостатъчна активност на ензима хексозаминидаза А, който катализира биоразграждането на определен клас мастни киселини, известни като ганглиозиди. Хексозаминидаза А е жизненоважен хидролитичен ензим, който се намира в лизозомите и разрушава липидите. Когато хексозаминидаза А престане да функционира правилно, липидите се натрупват в мозъка и пречат на нормалните биологични процеси. Ганглиозидите се произвеждат и биоразграждат бързо, в самото начало на живота, докато мозъкът се развива. Пациентите и носителите на болестта на Tay-Sachs могат да бъдат определени чрез даряване на сравнително прост биохимичен кръвен тест, който определя активността на хексозаминидаза А. t

За хидролизата на GM2-ганглиозид са необходими три протеини. Две от тях са подединици на хексозаминидаза А, а третата е малък гликолипиден транспортен протеин, GM2 активаторен протеин (GM2A), който действа като субстрат за специфичен ензимен кофактор. Недостигът на някой от тези протеини води до натрупване на ганглиозид, главно в лизозомите на нервните клетки. Болестта на Tay-Sachs (заедно с ганглиозидозата GM2 и болестта на Sandhoff) се появява чрез генетични мутации, наследени от двамата родители, които забраняват или възпрепятстват разграждането на тези вещества. Повечето мутации на BTS, както смятат учените, не засягат функционалните елементи на протеина. Вместо това, те причиняват неправилно натрупване или съхранение на ензима и следователно вътреклетъчният транспорт става невъзможен.

симптоми

Характен симптом на заболяването е дифузна дегенерация на ганглиозни клетки във всички части на нервната система. Процесът на разпадане на ганглиозните клетки и превръщането на много от тях в гранулирана маса - дегенерация на Шаффер - е патогномоничен признак на амавротична идиотия. Налице е също разграждане на миелиновите влакна, особено във визуалните и пирамидалните пътища, дегенеративни промени в глията.

Трудно е да се подозира болестта от самото начало. Симптомите обикновено започват от 4-6 месеца:

детето реагира слабо на светлината и лошо се фокусира върху темата;

реагира болезнено на шума, дори обикновеният глас на човек го плаши;

при изследването са установени промени в ретината.

Вторият момент в появата на симптомите на заболяването е намаляване на двигателната активност на детето от 6-месечна възраст. Той не може да седи, преобръща се лошо, при ходене възникват проблеми. В резултат на това се развива мускулна атрофия или парализа, което води до това, че детето вече не може да преглъща и дори диша самостоятелно.

Всичко това, заедно с лошото зрение, слуха и загубата им, впоследствие води до увреждане. Главата става непропорционално голяма. Между първата и втората година от живота често се наблюдават конвулсии.

Ако заболяването настъпи в ранна възраст, детето обикновено умира преди достигане на 4-5-годишна възраст.

В друг случай заболяването може да се развие от 14 до 30 години. При възрастни симптомите са по-лесни:

речта може да бъде нарушена;

страдат походката, координацията и фините двигателни умения;

наблюдават се мускулни спазми;

увредено зрение, слух и интелигентност.

диагностика

Предполагаема диагноза се прави след преглед от офталмолог. Когато проверявате органите на зрението, специалистът обикновено може да намери червено-червено петно ​​на фундуса, което е характерно за заболяването.

По-нататъшно потвърждаване на предположенията помага за определяне на количеството ензим в течностите и тъканите на теста. Необходими са кръвни тестове и биопсии на кожата. Ако анализът е положителен, той потвърждава диагнозата или носителя.

За да се определи дали има заболяване, преди раждането на детето, позволява амниоцентеза - анализ на околоплодна течност, получена чрез пункция на феталния пикочен мехур.

предотвратяване

Предотвратяването на заболяването се състои в изследване на семейните двойки за присъствието на мутантния ген. Ако се намери и в двамата съпрузи, те биват съветвани да нямат деца. Когато се диагностицира жена, която вече е бременна, се предписва амниоцентеза за откриване на дефектни гени в плода.

Скрининг BTS се извършва по два възможни начина:

- Тест за определяне на носителя. По време на поведението му се определя дали здравият човек е носител на едно копие от мутацията. Много хора, които искат да преминат теста за определяне на превозвача, са двойки от рискови групи, които планират да създадат семейство. Някои хора и двойки искат да бъдат подложени на скрининг, защото са наясно с генетично заболяване при предците си или членовете на техните семейства.

- Пренаталното изследване помага да се определи дали плодът наследява две дефектни копия на ген, един от всеки родител. Когато използвате тази диагностика, като правило, имате нужда от голямо количество информация за семейната история и мутации (които са известни със сигурност). Пренаталното изследване за BTS обикновено се извършва, ако и двамата родители не могат да бъдат изключени като възможни носители. В някои случаи състоянието на майката може да бъде известно и статутът на бащата е неизвестен или не е достъпен за тестване. Този тест може да се извърши чрез анализ на активността на ензима HEXA в ембрионални клетки, получени чрез хорионна биопсия или амниоцентеза. Ако е установена специфична мутация и при двамата родители, тогава може да се направи по-точно проучване, използвайки технологии за мутационен анализ, а именно PCR (полимеразна верижна реакция, PCR).

На разположение са два технически подхода за тестване на мутациите на Tay-Sachs. Първият подход е да се тества ензимната активност, когато фенотипът се тества на молекулярно ниво чрез измерване на нивото на ензимната активност, докато мутационният анализ (вторият подход) тества директно генотипа, търсейки известни генетични маркери. Както във всички биомедицински изследвания, за двата подхода са характерни фалшиво-положителни и фалшиво-отрицателни резултати. Паралелно се използват два метода, тъй като тестването на ензимната активност може да се промени в случай на всички мутации, но с някои неубедителни резултати, докато анализът на мутациите дава надеждни резултати, но само за известни мутации. Семейната история може да се използва за избор на най-ефективната посока на тестване.

Пренаталната диагностика и диагностиката на определянето на носителя чрез определяне на ензимната активност станаха достъпни през 70-те години. След 1990 г. постепенно към списъка на изследванията се добавя анализ на мутации, тъй като само тогава разходите за PCR намаляват. С течение на времето, след като известната база данни за мутации се увеличи, анализът на мутациите започна да играе по-значима роля.

2. Изследване на ензимната активност

Изследването на ензимната активност позволява да се идентифицират хората, които са намалили нивото на хексозаминидаза А. Появата на тестове, които помагат да се определи нивото на ензима в кръвния серум, направи възможно провеждането на мащабен скрининг на болестта на Тай-Сакс за тези групи хора, които имат повишен риск от развитие на болестта, по-специално в ашкеназските евреи., Разработен в края на 60-те години, а след това и автоматизиран през 70-те години, тестът стана първият медицински генетичен тест. Когато за първи път се приложи, тестът показа някои фалшиво положителни резултати сред евреите от Ашкенази (които бяха първата целева група за скрининг).

Успешното изследване на ензимната активност сред жителите на една популация не винаги е 100% вярно за други етнически групи, поради различията в мутационната база. При различни мутации, нивото на ензима е различно и следователно резултатите от анализите са различни. Много полиморфизми са неутрални, докато други засягат фенотипа, без да причиняват заболяване. Най-ефективно е проведено проучване сред ашкеназските евреи, тъй като сред населението на тази група броят на алелите на псевдодефицита е много по-малък, отколкото сред населението в общото население.

Най-добрият материал за определяне на нивото на ензима в организма е все още серум, защото неговите изследвания са евтини и се провеждат без специални инвазивни процедури. Като правило, цяла кръв се коагулира нормално, но за да се определи активността на ензима, е необходимо да се анализира неговата активност в левкоцити, бели кръвни клетки, които представляват само малка част от цялата кръв. Изследването на серума само в 10% дава съмнителни резултати, ако изследването се извършва с човешки материал, който не принадлежи към гореописаните етнически групи. Анализът на кръвния серум, като правило, не се използва при проверка на нивото на ензимната активност при бременни жени или при жени, които използват хормонални контрацептивни хапчета. За да се елиминират тези пропуски, са разработени други методи за определяне на изискваното ниво на активност на този конкретен ензим.

3. Анализ на мутациите

Въпреки че първоначално човешките мутации бяха тествани чрез вземане на ДНК от големи тъканни проби, съвременните технологии, а именно, чрез полимеразна верижна реакция, направи възможно събирането на малки тъканни проби, които могат да бъдат получени при използване на минимални инвазивни методи и относително ниски цени. PCR технологията ви позволява да увеличите ДНК пробата и след това да проверите генетичните маркери, за да идентифицирате действителните мутации. Съществуващият метод на PCR тества панел от най-често срещаните мутации, въпреки че остава малък шанс за поява и на фалшиво положителни, и на фалшиво отрицателни резултати.

Този метод е по-ефективен, когато е известен произходът (родословието) на двамата родители, което ви позволява да изберете правилните генетични маркери. Генетичните консултанти, работещи с двойки, които планират да заченат дете, оценяват рисковите фактори въз основа на произхода (родословието) на бъдещите родители, за да определят кой метод на изпитване е по-подходящ.

Технологията на мутационния анализ е значително поевтиняла от 1980 г. насам, поради техническото развитие, което се случва успоредно с напредъка в компютърните технологии и технологията за обработка на информация. В същото време броят на известните мутации се е увеличил, което позволява на изследователите и практикуващите лекари да тълкуват правилно получените данни за мутациите.

Скоро, последователността и анализът на целия ген HEXA за тези в риск ще бъдат достъпни. Дори е възможно в бъдеще всички хора, дори и тези, които нямат известни рискови фактори, да могат да си позволят да направят пълно проучване на нуклеотидната последователност на техния геном (секвениране). Това ще стане реалност чрез използването на съвременна биотехнология (персонализирана геномика, като част от по-обобщена персонализирана медицина). Такава проверка ще идентифицира нови, както и известни мутации. Тъй като цената на мутационния анализ постоянно намалява, генетиците трябва да вземат предвид факта, че пълното секвениране на генома определя много полиморфизми, много от които са неутрални или безвредни.

заключение

В лекцията си отворих различни гледни точки, причините за болестта, симптомите на болестта.

Така обобщавайки моята работа, бих искал да отбележа, че болестта на Тей-Сакс не може да се лекува. Клиничната картина обикновено се увеличава постепенно и също постепенно води до смърт.

Прогнозата на болестта е разочароваща: първо, болестта води до увреждане, а по-късно до смърт. Продължителността на живота на пациента зависи преди всичко от тежестта на симптомите на заболяването. Случва се такива пациенти да живеят колкото здрави хора.

Tay Sachs болест: диагностични процедури и режим на лечение

Болестта на Тей Сакс е наследствено заболяване, характеризиращо се с бързо развитие и увреждане на мозъка и централната нервна система на детето.

Това заболяване е описано за първи път през 19 век. Името на болестта е придобито от двама учени, които са допринесли за изследването на това заболяване - англичанинът Уорън Теа и американският Бернард Сакс. Това заболяване е по-характерно за някои етнически групи. Те са засегнати основно от евреи, родени в Източна Европа, и французи, живеещи в Канада, Квебек и Луизиана. Честотата в света е 1 на 250 хиляди души.

Какво провокира това заболяване?

Болестта на Тей Сакс се развива само ако родителите заедно носят мутантния ген и детето наследява два гена с дефект. Ако един от родителите е носител на гена, тогава вероятността да се разболеете при дете е почти нула. Но най-вероятно той също ще бъде носител на това заболяване.

Какво се случва при това заболяване в организма? Причината за развитието на болестта е, че поради наличието на променен ген в човека, тялото му спира да произвежда определен ензим, хексозаминидаза, и също така е отговорен за разграждането на сложни естествени липиди - ганглиозиди в клетките. В един здравословен организъм протича непроменлив процес на синтез и разпадане на ганглиозиди и този процес е много точен и всеки негов неуспех води до необратими последствия. В резултат на генетичен неуспех, ганглиозидите не се разделят, а се натрупват в тялото на бебето, причинявайки увреждане на мозъка и цялата нервна система. За съжаление, не е възможно да ги извадите от тялото, а човек има определени симптоми на болестта.

Каква е клиничната картина на това заболяване?

При раждането бебето с диагноза синдром на Тей Сакс изглежда напълно здраво. Първите признаци на заболяването се появяват до шест месеца. До тази възраст, напълно здраво изглеждащо бебе, се развива така, както трябва да бъде: държи главата си, агукает, пълзи. Но тъй като ганглиозидите се натрупват и натрупват в тялото, детето постепенно започва да губи придобитите умения. Детето престава да отговаря на околната среда, очите му се втурват към една точка, апатия се развива. След известно време умственото развитие спира и слепотата се развива. С течение на времето лицето на детето става като кукла. Резултатът от заболяването е увреждане и ранна смъртност.

Помислете за симптомите, когато детето расте:

  • До 6 месеца детето започва да губи контакт с външния свят, престава да разпознава роднини, реагира само на много силни звуци, не може да се съсредоточи върху висяща играчка, очите се гърчат и зрението се влошава.
  • До 10 месеца бебето става по-малко активно, двигателните функции са нарушени: за бебето е трудно да седне, преобърне и пълзи. Слухът и зрението стават скучни, бебето става апатично.
  • След 1 година живот болестта прогресира много бързо. Детето му има умствена изостаналост, бързо губи зрението, слухът, мускулната активност се влошава, появяват се затруднения в дишането и започват припадъци.

Това е важно! Деца със симптоми на болест на Tay Sachs в ранна детска възраст, живеят до петгодишна възраст.

Късна поява на симптомите

Понякога симптомите на заболяването не се появяват веднага. Има още две форми на това заболяване.

Ювенилен дефицит на хексазаминидаза тип А

Тази форма на тежко заболяване се появява при деца от 2 до 5 години. Развитието на болестта е бавно, за разлика от клиничната форма. В този случай симптомите не могат да бъдат забелязани веднага. Промените на настроението и някаква тромавост в движението не привличат много внимание. Освен това, на тази възраст, капризите са нормални.

Но по-късно симптомите привличат вниманието:

  • детето развива мускулна слабост;
  • резки;
  • когнитивно увреждане и нечленоразделна реч.

За съжаление, всички тези признаци водят до увреждане. Смъртта настъпва около 15 - 16 години.

Хроничен дефицит на хексазаминидаза

Обикновено се среща при хора на възраст 30 години. Курсът на заболяването е слаб. Развива се постепенно, протича относително лесно: може да има забележими промени в настроението, тромавост, неразбираеми думи, умствени отклонения, намалена интелигентност, мускулна слабост, гърчове. Поради факта, че тази конкретна форма на заболяването е открита наскоро, не е възможно да се направи прогноза за бъдещето. Едно е ясно, че тази форма на заболяването неизбежно ще доведе до увреждане. Продължителността на живота зависи от толкова много фактори.

Как се диагностицира заболяването?

Днес медицината е отишла далеч напред и е възможно да се диагностицира болестта на Тей Сакс както при бебе, така и преди раждането.

Ако има съмнение за развитието на синдрома на Тей Сакс в бебето, преди всичко трябва да се свържете с оптометрист.

Първият симптом на заболяването може да бъде диагностициран от фундуса на окото. Ако детето е болно, тогава можете да видите червено-червено петно. Това е характерно за заболяването - натрупването на ганглиозиди в клетките на ретината.

Допълнителната проверка включва:

  • обширен кръвен брой - скринингов тест;
  • както и микроскопски анализ на неврони.

Скрининговият тест - показва, че се произвежда в организма на детето протеин - хексазаминидаза А или не. Този тест се провежда във всяка форма на заболяването.

Микроскопският анализ на невроните е откриването на ганглиозиди в невроните. При голям брой от тях невроните се удължават.

Ако родителите принадлежат към една от етническите групи или има генетични заболявания в семейството, най-добре е да се премине през скрининг тест на 10-12-та седмица от бременността. Тестът ще покаже дали плода наследява мутирали гени от двамата родители или не. Тестът се взема с кръвна проба от плацентата.

Какво е лечението на болестта на Tay Sachs?

За съжаление, медицината все още не е открила лек за това заболяване. Тя се свежда само до поддържаща терапия и щателна грижа. Повечето антиконвулсанти не дават положителен ефект. Тъй като бебетата нямат рефлекс на преглъщане, се изисква хранене през сонда. Терапията включва и лечение на настоящи заболявания поради отслабения имунитет на детето. Обикновено причината за смъртта е вирусна инфекция.

Превенцията на заболяването се свежда до проучване на двойката за отсъствието на мутации в гените за болестта на Tay Sachs. Когато при двамата съпрузи се открие дефектен ген, препоръката е да няма деца.

Болест на Тай-Сакс: симптоми, прояви и лечение

Болестта на Tay-Sachs е рядка генетична патология, която се появява в резултат на мутацията на NHA ген. Заболяването е открито в края на XIX век. Все още се провеждат медицински изследвания, чиято цел е да се намери лек за това сериозно заболяване.

История на откриването

Британският офталмолог Уорнър Тей и американският невролог Бернар Сакс независимо описват болестта през 1887 г. и разработват диагностични критерии за разграничаване на това заболяване от други неврологични заболявания със сходни симптоми.

Бърнард Сакс първи предположи, че тази патология е генетична. Неговото интуитивно предположение беше потвърдено в средата на двадесети век след откриването на законите на Мендел.

Бернард Сакс предложи за новата болест име, което може да се намери в съвременната медицинска литература - амаротично семейно идиотизъм.

преобладаване

Както Tay, така и Sachs наблюдаваха случаи в евреите от ашкенази, сред които най-често се наблюдава мутация на гена NEHA. Около 3% от представителите на тази етническа група са носители на мутантния ген, а честотата варира от 1 до 3200-3500 новородени.

В общата популация, всеки 300-ти човек е носител на болестта на Тай-Сакс и има 1 пациент на 320000 здрави деца.

Причини за заболяване

Дълго време лекарите не можеха да отговорят на въпроса какво причинява болестта на Тей-Сакс. Причините за патологията стават известни едва в средата на ХХ век, когато се формират идеи за генетиката. Проучванията показват, че заболяването се развива в резултат на мутацията на гена NHA, който се намира на 15-та хромозома. Заболяването е вид GM2-ганглиозидоза, генетична патология, свързана с дефицит или намалена активност на хексозаминидаза. Амаротичният идиотизъм е резултат от намаляване на активността на хексазаминидаза А или липса на този ензим.

Заболяването се предава чрез автозомно-рецесивен тип, така че ако човешкият генотип има здрав HEX ген, то той не показва болест на Tay-Sachs. Генетиката на заболяването е подобна на наследяването на такива патологии като болест на Гоше, болест на Урбах-Вите, синдром на Дабин-Джонсън: ако и двамата родители са носители на мутиралия ген, вероятността да има болно дете е 0,25%, и заболяване се среща в почти 100% от случаите.

Основните форми на заболяването

Обичайно е да се разграничават три основни форми на болестта. Най-често срещаните от тях са бебета. Децата с болест на Tay-Sachs се развиват нормално до 6-7 месеца. След това започва бавен, но необратим процес на умствен и физически упадък.

Има и младежка форма на заболяването. В сравнение с бебето, то е по-рядко срещано. До около 3-10 години детето се развива по същия начин, както и неговите връстници, но с течение на времето започва бавно намаляване на когнитивните и двигателните функции, развиват се дизартрия, дисфагия и атаксия.

Последната болест на Тай-Сакс е най-рядката форма на заболяването. Първите признаци на заболяването обикновено се появяват след 30 години. Има обаче случаи и по-ранно появяване на симптоми (15-18 години). Тази форма на заболяването има най-благоприятна прогноза, тъй като прогресията му може да бъде спряна.

симптоми

Независимо от формата на заболяването, съществуват няколко основни симптома: дисфагия, атаксия, загуба на когнитивни функции, мускулна атрофия. Ако едно дете под една година реагира рязко на сурови звуци, набира тежест и не може да отпусне мускулите, родителите трябва да го покажат на специалистите - ето как бебетата започват болестта на Тай-Сакс. Симптомите стават все по-тежки. След 6 месеца, двигателната активност намалява, бебето губи способността да седи самостоятелно и да променя позицията си. Постепенно се развива слепота, намалява слуха, атрофира мускулите и се развива пълна телесна парализа.

В юношеската форма, освен основните симптоми, има и дизартрия (намалена яснота на речта), спастичност, нарушена координация на движенията. Налице е постепенна загуба на когнитивните функции - загуба на памет, внимание, представяне. Деменцията се развива. В по-късните стадии на заболяването се появяват припадъци.

Първите симптоми на възрастната форма на заболяването са затруднено преглъщане, нарушена координация и дизартрия. Често има психични разстройства, подобни на симптомите на шизофрения (визуални и слухови халюцинации, апатия, намалена емоционалност). Без лечение се наблюдава влошаване на когнитивните функции. Само за тази форма на заболяването има ефективно лечение за спиране на болестта на Tay-Sachs. Националният справочник за неонатологията казва, че ефективни методи за диагностициране на възрастната форма на заболяването се появяват едва през 70-те години, преди болестта да се счита за детска.

Извършване на диагноза

Лекарите не винаги успяват да поставят правилната диагноза, когато става въпрос за такава рядка патология като болестта на Тай-Сакс. Симптомите, генетиката и лечението на болестта са активно изследвани от специалисти. Независимо от формата на заболяването, има няколко диагностични процедури, които се изпълняват, когато подозирате, че присъстват. Една от тях е определянето на активността на ензима хексозаминидаза в серум, левкоцити или фибробласти. При пациенти с болест на Tay-Sachs, активността на хексозаминидаза В винаги е под нормата, ензимът хексозаминидаза А практически отсъства или неговата активност е значително по-ниска от нормалната.

Друг важен диагностичен критерий е наличието на ярко червено петно ​​на роговицата на окото, което с помощта на офталмоскопа може лесно да бъде забелязано от терапевт или окулист. Червено петно ​​на роговицата е открито при всички пациенти, независимо от възрастта.

За разлика от други нарушения на лизозомното съхранение (болест на Гоше, синдром на Standhoff, болест на Niemann-Pick), при болестта на Tay-Sachs няма увеличаване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия).

лечение

В момента няма лекарства, които да лекуват болестта на Тей-Сакс. Симптомите и лечението на болестта все още са предмет на научни изследвания.

Най-опасна е детската форма на болестта Тей-Сакс. Ако болно дете не може да преглъща самостоятелно, препоръчва се да се използва изкуствено хранене, невъзможно е да се възстановят физическите умения. Не съществуват лекарства, които могат да спрат или да обърнат развитието на болестта, въпреки всички усилия на учените. Болните бебета, дори ако получават най-добрата грижа, рядко живеят до четиригодишна възраст.

При непълнолетната форма на заболяването е важно детето да е постоянно под наблюдението на лекар. Следвайки инструкциите на специалист и преминаването на всички необходими медицински процедури, помага да се удължи живота на болното дете до 12-16 години.

Възрастната форма на заболяването прогресира по-бавно от други и често се лекува. При психични разстройства на пациентите се предписват литий или цезиев хлорид. Клиничните проучвания показват, че пириметамин може значително да забави и в редки случаи напълно да спре прогресията на заболяването чрез повишаване на активността на хексозаминидаза В.

Пренатална диагноза

Съвременните изследвания на ранната линия на бременността ни позволяват да определим дали детето е наследило мутантния HEX ген от родителите. Ако и двамата родители са носители на болестта, се препоръчва хорионна биопсия. Това е една от най-често срещаните процедури за пренатална диагностика, чиято цел е да идентифицира генетични аномалии на плода. Провежда се на 10-14 седмица от бременността. Амниоцентезата също дава ясна представа дали детето също е носител на мутиралия ген NHA. Тези процедури имат риск от спонтанен аборт по-малък от 1%.

В случай на изкуствено осеменяване, генетични аномалии на плода могат да бъдат определени още преди имплантацията им в матката. За тази цел се извършва преимплантационна генетична диагноза, аналог на пренатална диагностика. Основното му предимство е, че процедурата не е инвазивна и абсолютно безопасна. За имплантиране могат да се избират само здрави ембриони, като по този начин се намалява до нула рискът от раждане на дете с болест на Tay-Sachs.

Прочетете Повече За Шизофрения