Шизофренията е психиатрична диагноза, психично разстройство, характеризиращо се с образуване на заблуди, изкривяване на мисленето, визуални и слухови халюцинации и поведение, което надхвърля рационалността. Според статистиката понастоящем около 1% от световното население има подобна диагноза, което е 3-4 от 1000 души, като има тенденция към увеличаване на броя на случаите. Тези данни предполагат шизофрения като много често срещано заболяване. От особен клиничен интерес е шизофренията при жените и възможността за майчинство и наличието на патология при малки деца. Тези групи се характеризират с клинични характеристики по време на хода на заболяването, неговото лечение и прогноза.

Причини за възникване на шизофрения при жените

За съжаление днес лекарите не могат да посочат причината за шизофренията, всичко се свежда до теории. Многобройни изследвания, които се провеждат и до днес, все още не могат да обяснят взаимовръзката на промените в мозъка, които се виждат с помощта на визуални методи на изследване и формирането на болестта. В някои случаи същите промени в мозъка могат да се наблюдават при здрави индивиди.

Независимо от това, факторът на наследствеността ще бъде основният фактор за образуването на шизофрения. Присъствието на най-близките кръвни роднини с диагноза шизофрения поставя лицето в риск.

Шизофренията може да се развие и за така наречените органични причини - например, увреждане на мозъка, туморни процеси, кисти, наличие на съдова аневризма и др.

В допълнение към основните причини за шизофрения, е необходимо да се подчертаят и провокират фактори, които могат да действат в детска възраст. Насилието, както физическо, така и морално, над детето, преживява стрес, тежки шокове и дългосрочен ефект от емоционалните фактори на негативното оцветяване. Освен това, с предразположеност към шизофрения, приемането на някои лекарства, особено психотропни, може да предизвика ясна клинична картина.

Шизофренията при жените е често срещана диагноза и има много провокативни фактори за нейната поява, включително бременност.

Прояви на шизофрения по време на бременност

Шизофренията при жените има внезапно начало, жените не могат да се отърват от натрапчивите състояния, появяват се необосновани страхове и абсолютно безсмислени ритуали. Често може да се проследи някакъв алгоритъм на действия, по отношение на цифри, например три пъти да се търкае стол преди да седне, завъртане на дръжката три пъти преди отваряне на вратата и т.н. Шизофренията при жените потапя жените в болезнените им преживявания толкова много, че не обръщат внимание на тях. на абсурдността на техните действия и ги смятат за съвсем нормални.

Шизофренията може да се прояви като неоснователни страхове, хипохондрични оплаквания. Освен това, диагнозите са изключително фантастични - наличието на насекоми под кожата, чиято единствена цел е мозъкът, и по пътя към него, те изяждат всички вътрешни органи, потока на кръвта в обратна посока и т.н.

В някои случаи дебютът на шизофренията е сравним с деперсонализацията. Пациентите започват да говорят за факта, че са се променили много, не само в поведението си, но и навън, от огледалото, напълно различен човек гледа на жените с шизофрения.

Сред огромния брой форми и видове заболявания, които се характеризират с определени симптоми, можем да разграничим няколко основни, най-клинично видими:

  • страхове, дори по отношение на най-често срещаните обекти и действия;
  • халюцинации с визуален или звуков характер;
  • липса на емоционални реакции;
  • социална изолация;
  • обсесивни идеи;
  • произволно мислене;
  • деменция (синдром, при който паметта се влошава, способността да се мисли и практически не е способна да извършва обикновени ежедневни дейности, пациентът е безпомощен);
  • агресия и негативизъм;
  • Поведение извън разума.

Шизофрения и бременност - опасностите и рисковете

Бременност с шизофрения е възможна, но носи известни рискове както за майката, така и за нероденото дете. В някои случаи пациентите са принудени да приемат лекарства, като един от страничните ефекти на това ще бъде намаляване на либидото. Но дори и на този фон, бременността далеч не е необичайна.

Поддържането на бременност при жени с шизофрения е трудно, тъй като лекарите трябва да вземат под внимание ефекта на патологията както върху майката, така и върху плода и новороденото. Лечението със силни медикаменти е заплаха за хода на бременността, последващо раждане и вероятност от развитие на аномалии и аномалии при новороденото. Какво можем да кажем за вероятността от предаване на шизофрения на новороденото. Според научни данни вероятността от предаване на болестта от майка на дете надвишава 85%. Ако шизофренията се диагностицират и при двамата родители, вероятността за предаване на патологията е 99%.

Бременността сама по себе си е тест за жената и може да предизвика обостряния или дори влошаване на състоянието, а отказът да се приемат лекарства само влошава здравето. Въпреки факта, че всяка жена има възможност да стане майка, въпреки това бременността и шизофренията не са много съвместими. В някои случаи, при продължителна ремисия, когато шизофренията може да бъде ограничена, бременността може да бъде силен фактор на обостряне. Но има случаи, когато майчинството се оказа по-силно от патологията и имаше дълга ремисия, дори и при липса на лекарства.

Депресията може да се влоши поради бременност: тревожни разстройства, които преди началото му са податливи на контрол и лечение, стават неконтролируеми с неговото начало. В резултат на това новосъздадената майка няма да може да изпълнява дори прости и елементарни действия - да осигури безопасността на детето си и да се грижи за тях. Забелязва се, че по-голямата част от пациентите непосредствено след раждането и през първите 2 до 3 месеца са склонни към самоубийство или дори убиване на новородено, следователно зад тях трябва да се установи специално наблюдение.

Има ли някаква надежда?

Въпросът за лечението и администрирането на лекарствата ще бъде решен от поне двама специалисти едновременно - водещият акушер-гинеколог и психиатър. При лека и ниска интензивност на шизофренията лечението е не само необходимо, но и възможно. Всички лекарства, антидепресанти или психотропни лекарства са избрани в такава доза, че вредата за плода е минимална.

Но само при стриктно спазване на всички препоръки на експерти можем да говорим за минимална вреда за плода. В случай на получаване на високи дози от психотропни лекарства или антидепресанти, тяхната плазмена концентрация се увеличава. Проникването на лекарства през защитните бариери за плода може да предизвика различни отклонения в неговото развитие. Преждевременно раждане, мъртво раждане, вродени аномалии и малформации, деформации, поведенчески нарушения в бъдеще - не целият списък от възможни ефекти на шизофрения при жени, които се осмеляват да раждат с такава сериозна диагноза.

Шизофренична бременност

Благоприятното протичане на бременността има положителен ефект върху развитието на детето. Психичното и физиологичното състояние на майката в определен период от време влияе върху здравето на бебето. Не е странно опасността, когато бременна жена е пациент на психиатри. В края на краищата, лечението на самия пациент се усложнява от факта, че е необходимо да се приеме фактът, че всичко ще се отрази на детето.

При бременност на шизофреничен пациент това значително усложнява работата както на психиатрите, така и на акушер-гинеколозите, които го наблюдават през този период. Всеки специалист има своя задача, като всеки от тях наблюдава отделен пациент, който е неразривно свързан с друг човек. Така психиатрите наблюдават жена, чието лечение засяга здравето на детето, а акушер-гинеколозите наблюдават развитието на плода, което е пряко свързано с това, което майката прави и как се чувства.

Това става двойна задача и за двете страни. Както майката трябва да бъде лекувана, така и детето трябва да бъде увредено, което може да се роди здраво и силно. Този въпрос се наблюдава внимателно, когато се предписва фармакологично лечение на пациенти с шизофрения. В края на краищата, всичките й лекарства ще повлияят на развитието на плода.

Само по себе си, комбинацията от понятията за бременност и шизофрения е несъвместима. Факт е, че жена, страдаща от шизофрения, по принцип не е загрижена за семейните ценности, секса с противоположния пол, флирта и т.н. Шизофрениците често изпитват драматични промени в настроението. Те нарушават околната среда, не са в състояние да установят контакти с други хора, което е придружено от депресия и сдържаност. Следователно самият факт на откриване на „интересна позиция” в пациент става извънредно събитие.

Самата жена често не може да осъзнае, че скоро ще стане майка. Или тя не приема състоянието си, или пренебрегва необходимите процедури, които трябва да се следват през този период. Пациентите с шизофрения често са в нехигиенични условия. Те не спазват собствената си хигиена на тялото, неправилно функционират, често пушат, употребяват алкохол и психоактивни вещества. Не е необходимо да се говори за физически упражнения, пълноценна самообслужване и редовни посещения на гинеколог. Шизофреникът е склонен към самоубийство, което се превръща в друг проблем при наблюдение на пациент и в същото време на бременна жена.

Съвкупността от неблагоприятни фактори влияе върху факта, че често такива майки са лишени от попечителство. Как иначе? Тя не може да се грижи за себе си, какво да каже за детето.

Ако здравите майки след раждането често страдат от депресия, тогава пациентите с шизофрения не са изключение. Да оставяш дете на такава майка означава да го подложиш на сериозен тест, когато не може да се грижи за него и води ограничен начин на живот. Често децата, отглеждани от болни майки, стават трудно образовани и в тях се развиват различни психични разстройства.

Бременността на пациент с шизофрения води до факта, че на пациента се предписват пестящи дози от терапевтични лекарства. Тъй като през този период бебето получава това, което влиза в тялото на майката, психиатрите отиват в специален режим. Невъзможно е да се спре лечението на жена, защото тя може да влоши хода на заболяването. В този случай не трябва да забравяме за плода, който в момента зависи от състоянието на майчиния организъм. По този начин създава трудности, при които лекарите трябва да следят здравето на двама пациенти наведнъж.

Шизофрения и бременност

* Публикувано от издание:
Петрюк П. Т. Шизофрения и бременност: състояние на проблема и решения // Психологическо здраве. - 2009. - № 2. - С. 108–118.

Шизофренията е много тежко психично разстройство, което обикновено започва в края на юношеството или ранна зряла възраст и се характеризира с тежки изкривявания в мисленето и възприятието, както и с неадекватни емоции, от една страна [1-5]. От друга страна, шизофренията е психотично разстройство, което значително ограничава способността на пациента за нормална дейност и намалява качеството на живот. Нивата на разпространение на шизофренията са почти еднакви във всички страни по света и съставляват 1-2% от общото население [3-5].

Шизофренията обикновено е тежко бреме не само за пациентите, но и за техните семейства, системата на здравеопазването и обществото като цяло. Икономическите разходи, свързани с шизофренията, са огромни и варират от 1,6 до 2,5% от годишните разходи за здравеопазване в развитите страни. Например през 1991 г. разходите, свързани с шизофрения в Съединените американски щати, възлизат на 19 милиарда щатски долара директно и 46 милиарда долара, дължащи се на загуби в производителността на труда. Дори и след изчезването на най-характерните прояви на шизофрения, остатъчни симптоми продължават, включително липса на интерес и инициатива в ежедневните дейности и работа, социалната некомпетентност и неспособността да се прояви интерес към удоволствия. Това често води до трайно увреждане и лошо качество на живот.

Най-голям дял от преките разходи за шизофрения е в стационарното лечение, докато разходите, свързани с цената на лекарствата, съставляват едва 1-6% от преките разходи в развитите страни. Непреките разходи за шизофрения, свързани с загубата на ефективност и преждевременната смърт на пациентите, също са значителни и могат дори да надхвърлят преките разходи. Освен това, шизофренията може да бъде свързана с намаляване на благосъстоянието на обществото като цяло и с правни разходи, дължащи се на престъпни действия на пациенти [6, 7].

Наред с това има и друг много важен и сериозен проблем - шизофрения и бременност. Проблемът с управлението на бременни жени с психични разстройства и тяхното лечение е много труден, труден и обременен от много биологични и лични фактори. Психиатрите трябва да обмислят ефекта от нелекуваната болест върху майката и плода, както и възможността за увеличаване на риска от усложнения по време на раждане и вродени малформации, свързани с лечението с фармакологични лекарства [8].

Резултатите от изследванията показват, че бременността може да бъде труден период, през който психичните разстройства като депресия, тревожни разстройства, обсесивно-компулсивно разстройство, епизоди на състояния на лична и психосоциална криза стават по-остри поради промени в начина на живот, психосоциалните и хормоналните промени. настъпват сериозни психични заболявания, рецидиви на заболявания, които преди това са били успешно излекувани [9, 10].

При жени с шизофрения бременността и майчинството често са свързани с разбираеми негативни последици - те имат голям брой усложнения по време на бременност и раждане и често губят родителските права върху детето. Периодът след раждането е време на особена уязвимост към обостряне на психозата. Жените с шизофрения са по-малко способни да посрещнат нуждите на децата си и често имат много ограничена социална мрежа. Децата на майки с шизофрения са трудни за отглеждане. От 10 до 15% от децата на майки, страдащи от шизофрения, впоследствие сами стават пациенти с шизофрения, и като цяло 50% от децата развиват едно или друго психично разстройство. Някои от факторите, които допринасят за болката на детето, са свързани с бременността - например, липсата на пренатални грижи, пренатално излагане на токсични или тератогенни лекарства и усложнения по време на раждането [11].

Оценката на съотношението риск-възнаграждение е определянето на потенциалното въздействие на заболяването върху майката, плода и семейството, както и възможния ефект от лечението върху майката и плода. Крайната цел на оценката на съотношението риск-полза е да се ограничи въздействието на болестта и / или лечението. Оценката ще помогне на пациента и хората, които се грижат за нея, да решат кое лечение е най-малко опасно.

Досега ефектът от нелекуваните психични заболявания върху развитието на плода се потвърждава от ограничен брой надеждни обективни данни. Въпреки това, са получени много убедителни данни, потвърждаващи ефекта върху плода на нездравословен начин на живот на жени с нелекувани психични заболявания, включително такива фактори като недохранване, възможно интензивно пушене, консумация на алкохол и наркотични вещества, липса на физически упражнения, неадекватна самопомощ, нехигиенични условия на живот и нередовно посещение на консултации с жени. В перинаталния период жените с психични разстройства имат сериозен риск от самоубийство [12].

Понастоящем, по отношение на лечението, консенсусът е такъв, че никакво решение не е без риск, но усложненията на психичните разстройства надвишават риска от фармакотерапия. Няма бариера между майчината кръв и плацентата, затова психотропните лекарства, използвани по време на бременността, проникват в плода; обаче преминаването на психотропни лекарства през плацентата, особено антидепресантите, може да варира в широки граници. Към днешна дата няма данни за прекомерно проникване през плацентата или антидепресанти или други психотропни лекарства. Но ако майката приема висока доза от лекарството, обикновено преминаването му през пъпната връв се увеличава, в резултат на което концентрацията на лекарственото вещество се увеличава в серума на бебето.

Въпреки че данните за лечението по време на бременност са ограничени и не е възможно да се отговори на много въпроси, които могат да възникнат, не е възможно да се спре успешното лечение без ясна и убедителна причина. Токсичният ефект на новороденото, преждевременното раждане и мъртвото раждане, вродените малформации и деформации и поведенческите разстройства са потенциални последици, които трябва да се вземат под внимание [13]. По-рано бяха публикувани съобщения за страничните ефекти на психотропните лекарства, рисковете за плода и бебето, както и заболявания, свързани с развитието на психотропни и непсихотропни лекарства [14, 15].

Обсъждането на въпроса за връзката между риск и полза следва да включва пациента и лицата, които я подпомагат; всички те трябва да са наясно както със страничните ефекти от лечението, така и с проблемите, които могат да възникнат, ако не се изпълнят. Трябва да се обсъди възможността за използване на алтернативни методи на лечение (ЕТЕ, физико-психофармакологични методи и др.), Както и техните силни и слаби страни.

Трябва да се подчертае, че през последните години няколко перспективни области са се появили на кръстопътя на фармакологията и различните биологични дисциплини. В областта на психофармакологията - това са психофармакогенетика, етологична фармакология, хронопсихофармакология, молекулярна и биохимична психофармакология, за които целите и задачите са вече доста добре формулирани и до известна степен е обработена изследователската методология. Изцяло нова и все още неизследвана област на експерименталната психофармакология е етологичното изследване на поведенческите промени, предизвикани от прилагането на психотропни лекарства в пренаталния период.

Съвременните методи за оценка на вредните ефекти на пренатално прилаганите фармакологични средства са фокусирани върху изразените морфологични промени в плода и новородените. В това отношение използването на по-чувствителни - етологични критерии, които позволяват при липса на видими анатомични аномалии да идентифицират нарушения в структурата (програмата) на генетично фиксирани и придобити форми на поведение, придобива по-голямо значение. В някои чуждестранни документи тази област на психофармакологията се нарича "поведенческа тератология". Без да се замисляме за законосъобразността на такова име, в общата форма на задачата може да се формулира следното: изучаване на ефектите от фармакологичните ефекти върху тялото на жена (жена) по време на бременност, раждане и кърмене за функцията на централната нервна система и поведението на потомството [16].

Импулсът за етологичното изследване на вредните ефекти на пренатално прилаганите фармакологични агенти са експериментални и клинични наблюдения от последните години, които показват, че пренаталните ефекти върху плода на психотропните лекарства могат да доведат до промени в мозъка, които не се проявяват от анатомични аномалии. Описва промените в поведението на децата, претърпели пренатална експозиция на алкохол (хипер или хипоактивност, умствена изостаналост, затруднения в ученето, нарушена координация на движенията), които продължават в по-късни периоди от живота [16].

Целта на тази работа е да обобщи данните от специална литература и нашия натрупан опит в лечението на бременни жени, страдащи от шизофрения, както и да разработи препоръки за лечение на тази категория пациенти, като се вземат предвид рисковете и ползите от психофармакологичните и други видове лечение.

Материали и методи на изследване. Извършен е теоретичен анализ на редица научни трудове на местни и чуждестранни изследователи, които подчертават употребата на психотропни лекарства при пациенти с шизофрения по време на бременност. Анализиран е опитът от използването на психотропни лекарства и физико-психофармакологични методи за лечение (трансеребрална галванизация и електрофореза, централна електроаналгезия, електросъл, електрофореза) в комплексната терапия на 32 бременни жени, страдащи от шизофрения, на възраст от 18 до 43 години. различни психиатрични институции в Харков за периода от 1990 до 2009 г. Методи на изследване: теоретична, клинично-психопатологична, патопсихологична, електрофизиологична, системна и експертна.

Резултати и дискусия. Добре известно е, че интимните връзки заемат голямо място в живота на повечето мъже и жени и няма причина да се смята, че те са по-малко важни за пациенти с шизофрения. Специални проучвания показват, че през всяка една година две трети от пациентите с шизофрения са сексуално активни. Например, в една работа се казва, че сред амбулаторните пациенти с шизофрения жените, 73% са сексуално активни; другият, както за жените, така и за мъжете, твърди, че 62% от тях са сексуално активни, включително 43% от мъжете и 19% от жените, които са имали няколко партньори през последната година. Наблюдението на пациентите в психиатричните болници също показа, че 66% от тях са били сексуално активни през последните шест месеца [17].

Трябва да се отбележи, че в сравнение със здравите хора, сексуалният живот на пациентите с шизофрения е много по-труден. Представете си колко трудно е да имаме нормална връзка, когато пациентът е придружен от делириум, че партньорът му се опитва да го нарани, да го обиди или когато има постоянни слухови халюцинации. М. Б. Розенбаум в работата си върху сексуалните проблеми на психично болните донесе историята на един пациент, описвайки явно как „по време на сексуалния контакт в спалнята му ангелите и демоните го съветваха какво да прави и какво да не прави”. М. Б. Розенбаум правилно подчертава: „Много е трудно за много от нас да постигнем хармония в интимните отношения - толкова по-трудно е за хора с шизофрения с многобройните обективни трудности!” (Цитирано в Е. Фулър Тори [17]).

Използваните от тях психотропни лекарства също могат да повлияят на сексуалния живот на хората с шизофрения. В някои случаи те могат да причинят намаляване на сексуалното желание или импотентност при мъжете, затруднения в постигането на оргазъм и менструални нарушения при жените. Тези нежелани реакции често причиняват пациентите да спрат да приемат антипсихотици и често да крият този факт. В други случаи понякога антипсихотиците водят до повишена сексуална активност. Важно е да се знае дали са наблюдавани аномалии в сексуалната активност преди появата на шизофрения. Различни аномалии в пола на напълно здрави хора са доста широко разпространени, а в някои случаи такива нарушения при пациенти с шизофрения вероятно присъстват още преди заболяването и по никакъв начин не са свързани с антипсихотични лекарства.

Жените преди менопаузата трябва да се лекуват с ниски дози антипсихотични лекарства и след менопауза с високи дози. Когато се използват антипсихотици, е важно внимателно да се следят признаците на хиперпролактинемия, като менструални нарушения, галакторея, сексуална дисфункция и безплодие. При понижаване на дозата трябва да се има предвид възможността за увеличаване на фертилитета и необходимостта от контрацепция. Естрогените и прогестероновите орални контрацептиви повишават нивата на антипсихотичните лекарства в кръвта [18].

Важен източник на проблеми за шизофренични пациенти е защитата от бременност. Според американски изследователи, "броят на децата, родени от психично болни майки, се е увеличил не по-малко от три пъти от началото на деинституционализацията в САЩ." Добре известно е, че най-надеждните контрацептиви са презервативи, които предпазват от бременност и в същото време предпазват от СПИН, но много мъже не искат да ги използват. Сред жените с шизофрения, нежеланата бременност е по-често срещана. Приблизително 1/3 от пациентите са имали аборт. Интересно е да се отбележи, че FDA (Агенция по храните и лекарствата - Агенция за храни и лекарства) на САЩ одобри и одобри два дългосрочни контрацептивни метода за жените. Една от тях е инжекция с медроксипрогестеронов ацетат (депо-провера), която трябва да се прилага на всеки три месеца. При втория метод под кожата се имплантира прогестин (норплант), който е ефективен в продължение на пет години. И двата метода са доказали висока ефективност, въпреки че могат да причинят нередности в менструалния цикъл [17, 19].

Трябва да се отбележи, че факторът на наследствеността при деца, родени от двама пациенти с шизофрения, играе огромна роля: приблизително 46-68% от тези деца могат да развият шизофрения [17]. Няма съмнение, че повечето пациенти с шизофрения имат достатъчно проблеми при посрещането на собствените си нужди, да не говорим за грижата за новородено или малко дете. Нашето изследване на 200 стационарни хронично психично болни пациенти със сабурова дача, страдащи от шизофрения, показва, че само една трета от децата им са получили подходяща грижа.

Добре известно е, че психотропните лекарства включват антидепресанти, стабилизатори на настроението като литий, антиконвулсивни лекарства карбамазепин и натриев валпроат, типични и атипични антипсихотици, бензодиазепини и антихолинергици. Доказано е, че алкохолът и други психоактивни вещества имат вредно въздействие върху плода. Наличието на психично заболяване и съпътстваща злоупотреба с наркотични вещества при бременна жена води до фетална смърт на плода, увеличава риска от вродени дефекти, нарушения на сърдечно-съдовата и мускулно-скелетната система и феталния алкохолен синдром - цялата тази патология може да се дължи на психоактивни вещества [ 20, 21].

Ефектът на психотропните лекарства върху плода за първи път е докладван в проучвания, в които те са прилагани в ниски дози като антиеметици. Впоследствие публикациите на експериментални проучвания върху животни и клиничните наблюдения относно типичните антипсихотични лекарства, които се използват в продължение на почти половин век, показват, че тератогенният риск, свързан с мощни типични антипсихотични лекарства, не се увеличава значително [22-24]. Програмата за подобряване на здравето на децата в Калифорния (1959–1966) изследва 19 000 новородени и не показва значително увеличение на вродени аномалии в развитието след излагане на пренаталния период на перорални или инжекционни антипсихотични лекарства [25].

При проучвания на фенотиазинови производни, и по-специално на хлорпромазин, не се наблюдава увеличение на броя на анатомичните аномалии или уврежданията на развитието, свързани с това лечение [26, 27]. Ниска доза халоперидол през първия триместър на бременността не оказва неблагоприятно въздействие върху телесното тегло на плода, продължителността на бременността, феталната или неонаталната смъртност, както и честотата на малформации и малформации [22]. Нито перорални, нито депонирани типични антипсихотични лекарства са свързани с дефекти на развитието и фетални деформации, поради което беше направено заключението, че тези лекарства са безопасни по време на бременността.

A. Sacker, D. J. Done, T.J. Crow (1996) и B.E. Bennedsen (1968) проведоха мета-анализ на всички изследвания, изследвали усложненията при деца, чиито майки имали шизофрения. Те открили, че въпреки слабо изразените ефекти върху жените, страдащи от шизофрения, има повишен риск от усложнения на бременността и раждането. Често имаше случаи на ниско тегло при раждане, преждевременно раждане и смърт на бебето в перинаталния период. Тъй като състоянието на болните от шизофрения се влошава от бедността, тютюнопушенето, злоупотребата с вещества, насилието и много други рискови фактори, по-високата честота на някои усложнения може да се обясни с тези фактори на околната среда [28, 29].

Информацията за употребата на атипични антипсихотични лекарства се основава на проучване на отделни случаи и на данни, събрани от фармацевтичната индустрия. Все по-често се описват случаи, при които жените, които приемат клозапин, оланзапин, рисперидон или кветиапин, завършват без никакви вредни ефекти върху новороденото [30–32]. Отсъствието на каквито и да е ефекти, въпреки че е успокояващо, но е необходимо да се възпроизведат резултатите в по-големи и по-строги проучвания, за да се потвърди безопасността на тези лекарства по време на бременност.

Докладите за употребата на клозапин по време на бременност не потвърждават появата на малформации и малформации, но хипотонията е от значение, недостатъчни данни за рисковите фактори за развитието на агранулоцитоза в пренаталния и перинаталния период, както и липсата на данни за броя на левкоцитите в плода по време на феталното развитие.,

Като цяло, справедливо е да се каже, че типичните антипсихотични лекарства не изглежда да представляват опасност за раждането или за перинаталния период [31]. Усложненията при бебето обикновено се наблюдават директно в постнаталния период. Преходно перинатален синдром, муден (хипотоничен) дете, симптоми на отнемане, например повишена раздразнителност, намален и повишен мускулен тонус, както и недостатъчно формирани рефлекси се наблюдават постоянно при бебета, изложени на различни дози антипсихотични лекарства с предимно ниска мощност през периода на вътрематочно развитие. [33, 34]. По време на бременността не трябва да има неяснота по отношение на лечението на жена, страдаща от шизофрения, тъй като рисковете, свързани с спирането на лечението, са твърде високи [30]. Ето защо, въпреки консенсуса относно употребата на антипсихотици във всички етапи на бременността, важно е да се използват възможни минимални дози, редовно да се провеждат психиатрични и акушерски изследвания, да се избягват полифрагми и да се анализират резултатите от употребата на наркотици.

При пациенти, чието лекарство се заменя с второ поколение антипсихотици, съществува по-висок риск от непланирана бременност, предвид изчезването на постневролептичната хиперпролактинемия, както и подобрените социални контакти. Необходимо е да се подготвят всички жени в детеродна възраст относно планирането на бременността, употребата на лекарства по време на бременност, диетичните навици, ограничаването на лошите навици и риска от рецидив на психозата в следродовия период.

По-добре е да не се препоръчват антипсихотични лекарства на бременни жени, особено през първия триместър, предвид риска от тератогенно действие. Това не винаги е възможно, особено след като психозата може да представлява по-голяма заплаха от наркотиците.

Ако фармакотерапията е необходима при бременни жени, винаги трябва да се прилага най-малката ефективна доза и дозата да се намалява през последните дни преди раждането. Не приемайте лекарства под формата на депо. Необходимо е да се осигури чест контакт на пациента с лекаря, да се разшири психосоциалното въздействие. В раздела. 1 сравняване на информация за риска от тератогенни ефекти на антипсихотичните лекарства, както и на рисковите категории, определени от Комисията на FDA на САЩ.

Риск от тератогенни ефекти на антипсихотичните лекарства

FDA критерии за включване на лекарства в рисковата категория на действие върху плода:
А - лекарства, безопасни за плода;
Б - няма доказателства за увреждане на плода при хора, употребата на лекарството при животни или не е довело до развитие на дефекти, или може да има съмнение за увеличаване на риска. Тази група включва и нови лекарства, рядко използвани, както и когато производителят счита бременността за противопоказание;
В - рискът от развитие на порок не може да бъде изключен. Няма данни за отрицателни ефекти при хора, но проучванията при животни показват висок риск. Тези лекарства могат да се препоръчват само в случаите, когато очакваната полза от техните действия при пациент оправдава риска за плода;
D - лекарства, използването на които увеличава риска от дефекти в развитието на плода;
X - значително висок риск от развитие на фетални малформации.

Лекарствата трябва да се препоръчват в разделени дози през деня. Нито лекарствата за химиотерапия, особено литий, антиепилептични (валпроева киселина, карбамазепин) или антихолинергични лекарства (антипаркинсонови, трициклични антидепресанти). В частност, карбамазепин може да доведе до краниофациални деформации (11%), забавяне на развитието (20%) и хипоплазия на пръстите (26%). Ефектът на карбамазепин през първия триместър е свързан с появата на spina bifida (риск от около 0,5–1%). Употребата на лекарства за валпроева киселина е свързана с по-висок риск от spina bifida - от 1 до 4%. Употребата на тези антиконвулсанти по време на бременност е изключително обезсърчена, освен в случаите на резистентност към други видове терапия и в случай на животозастрашаващо състояние на жената. Ако тези лекарства все още се използват, е необходимо да ги комбинирате с добавка на фолиева киселина. От всички психотропни лекарства, литий се предписва с най-голяма предпазливост, тъй като е известен с тератогенността си. През първия триместър на бременността има повишен риск от развитие на аномалии в сърдечно-съдовата система. Установена е връзката между мъртвороденото, синдрома на Даун и лития през първите 12 седмици от бременността, както и между гуша при новороденото и литий в последния триместър на бременността.

От наличните данни следва, че относително безопасни антипсихотици включват сулпирид, перфеназин, клозапин, трифлуороперазин.

След раждането има висок риск от обостряне (рецидив) на шизофрения, поради което е необходимо да се използват антипсихотични лекарства в пълна, преди това ефективна доза при пациента. Антипсихотичните лекарства, използвани при жени, които кърмят, могат да повлияят неблагоприятно върху развитието на бебето и да причинят отравяне. Следователно, поне до 10 седмична възраст, детето не трябва да бъде кърмено, ако майката приема антипсихотици [19, 35–37].

Ранното откриване на бременността дава възможност за предоставяне на индивидуална помощ под формата на адаптация на терапията и подготовка за майчинство, като по този начин се предотвратява възможната вреда за майката и детето. Чрез осигуряване на адекватно ниво на знания и чрез обучение за използването на антипсихотици по време на бременност внимателно се претеглят "за" и "против" фармакотерапия. Лекарството от първия избор е сулпирид, тъй като безопасността на употребата му при хора вече е доказана. Групата с умерен риск включва клозапин, бутирофенони, фенотиазини, оланзапин и рисперидон. За тази група няма данни за временната им експозиция по време на бременност, а проучванията при животни не показват отклонения.

Вероятността от рецидив в следродовия период може да бъде намалена чрез профилактична фармакотерапия, както и чрез масивна практическа професионална подкрепа. По време на кърмене може да се приложи сулпирид. Sulpiride увеличава лактацията, а при неговото приложение не са установени странични ефекти. Счита се, че халоперидолът и фенотиазините са с умерен риск. Те проникват в майчиното мляко и във високи дози могат да предизвикат сънливост при детето. Клозапин по време на кърмене е противопоказан поради риска от агранулоцитоза. Рисперидон и оланзапин не се препоръчват по време на кърмене [18].

Антихолинергичните лекарства често се използват в комбинация с типични антипсихотични лекарства, но техните ефекти не са добре разбрани. Има обаче съобщения за възможни тератогенни свойства, свързани с тяхното използване в комбинация с антипсихотични лекарства [24]. Общоприето е, че употребата на тези лекарства трябва да се избягва, когато е възможно, и ако е необходимо, трябва да се използват най-ниските дози. Не са провеждани проучвания, които да помогнат да се разграничат ефектите на най-често предписваните антихолинергични лекарства.

Бета-блокерите, обикновено използвани по време на бременност с акатизия, не водят до увеличаване на случаите на вродени малформации и деформации [38].

Бензодиазепините са анти-тревожни агенти с потенциал за злоупотреба и развитие на синдром на зависимост. Всички пациенти, приемащи тези лекарства, имат симптоми на абстиненция след рязко спиране на употребата им. Бензодиазепините, прилагани през първия триместър на бременността, повишават риска от устна цепка и вродени малформации на централната нервна система и пикочните пътища до 0,06% [39]. KL Wisner, J. Perel (1988) в своя преглед на проучванията върху фармакокинетиката на бензодиазепиновите производни по време на бременност показват, че тези лекарства в неонаталния период причиняват симптоми на интоксикация при бебета, например симптоми на отнемане, депресия на дихателната функция, мускулна хипотония и следователно, възможно диагноза "отпуснато (хипотонично) дете". Необходимо е обаче да се вземат предвид дозировката, продължителността на лечението, класа на лекарството и ефектите на други едновременно приемани лекарства. Основната препоръка е да се избягват високи дози и продължително лечение. Ако по някаква причина пациентът трябва да предпише лекарство със седативно действие, е по-добре да се използват други по-безопасни лекарства за тази цел [24].

Трицикличните антидепресанти се използват от няколко десетилетия и се предписват доста широко. Клиничните наблюдения и резултатите от проучванията потвърждават относителната безопасност на трицикличните и тетрацикличните антидепресанти. Експериментални проучвания (при животни) за изследване на различни трициклични (например, имипрамин, амитриптилин и допетин) и тетрациклични (например, мапротилин) антидепресанти при използване на ултра-максимални дози показват, че те не увеличават риска от вродени малформации през първия триместър на бременността [39]. Проучвания на серия от изолирани случаи при жени, които са получавали имипрамин и амитриптилин през целия период на бременност, показват, че трицикличните антидепресанти не увеличават риска от малформации и малформации [40]. Въпреки това, тъй като те лесно преминават през плацентата, развиващия се плод е уязвим към техния страничен антихолинергичен ефект, проявяващ се под формата на тахиаритмии. След раждането новороденото може да изпита токсични ефекти на трициклични антидепресанти под формата на потискане на дихателната функция, цианоза, хипертония, раздразнителност и дори конвулсивни припадъци. Възможен е и синдром на отнемане, който се проявява с колики, раздразнителност, затруднено хранене и тахиапнея [19].

МАО-инхибиторите са широко известни тератогени в проучвания при животни. Предклиничните проучвания потвърждават наличието на тератогенен ефект при хора. Рискът от хипертонична криза, който е характерен за инхибиторите на МАО при наличието на значително по-безопасни алтернативни групи антидепресанти, ни кара да заключим, че употребата на МАО-инхибитори по време на бременност е противопоказана.

Данните за употребата на инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) по време на бременност изглеждат обещаващи. Безопасността на предписването на флуоксетин при бременни жени е проучена в няколко проспективни и ретроспективни проучвания, в които са участвали повече от 2000 жени. Резултатите от всички проучвания показват, че всички усложнения в постнаталния период, при които се използва флуоксетин през третия триместър на бременността, са малко вероятни. Освен това, друго проучване демонстрира нормалното развитие на когнитивните способности, речевите и поведенческите умения при деца, чиито майки получават флуоксетин по време на бременност. Подобни данни съществуват за сертралин. По-малко е известно за по-новите антидепресанти от тази група, като циталопрам, венлафаксин и нефазадон [19].

В тежки случаи, когато жената има суицидни намерения и / или признаци на влошаване на физическото си състояние поради отказ от храна, е необходима спешна психиатрична помощ. ЕКТ е алтернатива на фармакотерапията при такива пациенти, когато е необходимо да се постигне бързо и надеждно подобряване на психичното състояние [41, 42]. Алтернативните форми на терапия за шизофрения при бременни жени могат да бъдат и методи за лечение на разработената от нас шизофрения, включително използването на психотропни лекарства и физико-психофармакологични методи на лечение (трансцеребрална галванизация и електрофореза, централна електроаналгезия, електро-електронна електрофореза) при 32 бременни жени, страдащи от шизофрения, 32 t от 18 до 43 години [43–47], които се отличават с определена ефективност и безопасност при употреба. В същото време, под въздействието на постоянни и импулсни токове, се създават условия за увеличаване на ефекта на психотропното лекарство: в биологичните клетки настъпват електрохимични процеси, които увеличават пропускливостта на клетъчните мембрани, условията за потенциране и удължаване на лекарството. Това допринася за бързия поток на психотропното лекарство в мозъка и цереброспиналната течност, неговото селективно натрупване в заинтересованите структури на мозъка, които са свързани с патогенетичните връзки на шизофренията. В същото време, действието на тези лекарства се извършва с благоприятна променена реактивност на нервната система под въздействието на постоянен ток, което значително намалява появата на нежелани странични реакции. Всичко това допринесе за намаляване на продължителността на лечението, повишаване на качеството на живот и безопасност поради увеличаване на терапевтичния ефект при намаляване на дневните и курсовите дози на взетите психотропни лекарства.

Ето защо е необходимо внимателно да се анализират рисковете и ползите от психофармакологичното лечение по време на бременност. Типични антипсихотични лекарства и трициклични антидепресанти са относително безопасни за плода. Инхибиторите на обратното поемане на серотонина изглеждат безопасни, но стабилизаторите на настроението като литий, натриев валпроат и карбамазепин са свързани с повишен риск от фетални малформации. Бензодиазепиновите производни в първия триместър на бременността имат тератогенен ефект, а високите дози могат да предизвикат симптоми на отнемане, хипотония и възбуда при новороденото. Жените, приемащи атипични антипсихотици, трябва да се превърнат в типични антипсихотици преди зачеването. При продължително протичане на психични заболявания при жени, които се нуждаят от психотропни лекарства, полифрагмите трябва да бъдат премахнати, като се премахнат всички несъществени лекарства (например, бензодиазепини) и след пълно изследване се намали дозата на необходимите лекарства. По време на бременността рядко има основателна причина за отнемане на необходимите лекарства. ЕКТ трябва да се разглежда като терапевтична мярка от първа линия, ако се изисква бързо и ефективно лечение. Алтернативни методи на лечение трябва да се разглеждат като използване на психотропни лекарства и физико-психофармакологични методи на лечение (трансеребрална галванизация и електрофореза, централна електроаналгезия, електро-електрофореза) в комплексната терапия на бременни жени, страдащи от шизофрения.

Заключения. По този начин, всички по-горе, по отношение на пациенти с шизофрения при бременни жени, ни позволява да направим следните заключения:

  1. Трябва да се поддържа баланс между положителните резултати, получени по време на психофармакотерапията, и потенциалната вреда, която може да бъде причинена на плода. През първия триместър на бременността е необходимо да се спре приема на антипсихотици, като се има предвид рискът от тератогенно действие, ако това не доведе до обостряне на заболяването. Лекарствата трябва да се предписват в минимални ефективни дози, за възможно най-кратко време и да се намалят дозите през последните дни преди раждането.
  2. Въздържайте се от приема на лекарства по време на бременност, докато симптомите го позволяват.
  3. Ако има нужда да възобновите приема на лекарството, трябва да използвате тези лекарства, които са помогнали в миналото. В този случай се предпочитат такива относително безопасни антипсихотици като сулпирид, перфеназин, клозапин, трифлуороперазин.
  4. Лекарствата трябва да се препоръчват в разделени минимални дози през деня. Не трябва да се приемат нормални лекарства, особено антиепилептични лекарства (валпроева киселина, карбамазепин) и антихолинергични лекарства (антипаркинсонови, трициклични антидепресанти).
  5. Не трябва да показвате героизъм, отказвайки да използвате наркотици на всяка цена. Бременните жени с остри психотични разстройства са опасни както за себе си, така и за детето.
  6. След раждането, поради високия риск от обостряне или рецидив на шизофрения, антипсихотичните лекарства трябва да се приемат напълно, преди това ефективни за дозата на пациента.
  7. Антипсихотичните лекарства, използвани при жени, които кърмят, могат да повлияят неблагоприятно върху развитието на бебето и да причинят отравяне. Ето защо, поне до 10-седмична възраст, детето не трябва да бъде кърмено, ако майката приема антипсихотични лекарства.
  8. Жените преди менопаузата трябва да се лекуват с ниски дози антипсихотични лекарства и след менопауза с високи дози.
  9. Алтернативните форми на терапия за шизофрения при бременни жени могат да бъдат разработени от нас методи за лечение на шизофрения, включително използването на психотропни лекарства и физико-психофармакологични терапии (трансцеребрална галванизация и електрофореза, централна електроаналгезия, електро-електрофореза), които се отличават с определена ефективност и безопасност.

литература

  1. Световен здравен доклад 2001. Психично здраве: ново разбиране, нова надежда. - Женева: СЗО, 2001. - 216 с.
  2. Марута Н. О., Бачериков А. М. Първият епизоз на шизофренията (принципите на диагностиката и преподаването): Методически препоръки. - Харков: Б. v., 2001. - 20 с.
  3. Kaplan H. I., Sadock B. J. Пълен учебник по психиатрия / Eds. B. J. Sadock, V. A. Sadock. - 8-мо изд. - Филаделфия - Балтимор - Ню Йорк - Лондон - Буенос Айрес - Хонконг - Сидни - Токио: Липинкот Уилямс Wilkins, 2005. - Vol. 1. - P. 1–2054; Vol. 2. - С. 2055–4064.
  4. Jones P. B., Buckley P. F. Шизофрения / транс. от английски; Общо Ед. S.N. Mosolov. - М.: MEDpress-inform, 2008. - С. 21–194.
  5. Психиатрия и наркология: Учебник / В.Л. Гавенко, В.С. Битенски, А.К. Наприенко и др.; Ед. V. L. Gavenko, V. S. Bitensky. - Киев: Медицина, 2009. - 488 с.
  6. Фостър Р. Х., Гоа К. Л. Оланзапин. Фармако-икономически преглед на шизофренията // Фармако-икономика. - 1999. - том. 15, No. 6. - P. 611–640.
  7. Knapp M., Almond S., Percudani M. Разходи, свързани с шизофрения: преглед на литературата // Шизофрения / Ed. M. Maya, N. Sartorius; Транс. от английски общо Ед. V. Shtengelov. - Kiev: Sphere, 2005. - с. 391–435.
  8. Коен Д., Лазарет Л. Психотропни лекарства по време на бременност // Напредък в психиатричното лечение. - 2004. - Vol. 10. - С. 59–66.
  9. Кендел Р. Е., Чалмърс С. К., Плац С. Епидемиология на следродилна психоза // British Journal of Psychiatry. - 1987. - Vol. 150. - P. 662–673.
  10. Sickel D.A., Cohen L.S., Dimmach J. A. et al. Следродово обсесивно-компулсивно разстройство: серия от случаи // Вестник клинична психиатрия. - 1993. - Vol. 54. - стр. 156–159.
  11. Милър Л. Й. Сексуалност, репродукция, семейно планиране и шизофрения // Бюлетин за шизофрения. - 1997. - Vol. 23. - стр. 623–635.
  12. Oates M. Смърт от психични причини // Защо майките умират 1997–1999: Поверителни разследвания за смъртта на майки в Обединеното кралство / Eds. G. Lewis, J. Drife. - Лондон: Кралския колеж по акушерство и гинеколог Press, 2001. - С. 165-187.
  13. Корен Г., Пастушак А., Хо С. Лекарства при бременност // Вестник на Нова Англия по медицина. - 1998. - Vol. 338. - P. 1128–1137.
  14. Бутс Л., Хауи С. Ужас на често употребяваните лекарства // Акушерство. - 1990. - Vol. 6. - С. 146-154.
  15. Rubin P. C. Лечение на наркотици по време на бременност // British Medical Journal. - 1998. - Vol. 317. - P. 1503–1506.
  16. Пошивалов В.П., Косенкова Н.С. Етологично изследване на ефектите от пренатална експозиция на психотропни лекарства // Фармакология и токсикология. - 1989. - том 2, № 5. - С. 99–107.
  17. Фулър Тори Е. Шизофрения: книга за подпомагане на лекари, пациенти и техните семейства. - SPb: Peter Press, 1996. - 448 с.
  18. Peters E., de Haan L. Жени с шизофрения: резултати от научни изследвания и тяхното значение за терапия // Социална и клинична психиатрия. - 2003. - № 2. - с. 159–161.
  19. Gundersen D. C. Психични разстройства и бременност // Jacobson J. L., Jacobson A. M. Тайните на психиатрията / транс. от английски; общо Ед. Сидоров. - М.: Medpress-inform, 2005. - стр. 422-436.
  20. McElhatton P.R., Bateman D. N., Evans C. et al. Дали пренаталното излагане на екстази причинява вродени малформации? Проспективно проследяване на 92 бременности // British Journal of Clinical Pharmacology. - 1998. - Vol. 45, стр. 184–186.
  21. McElhatton P.R., Bateman D. N., Evans C. et al. Вродени аномалии след пренатална експозиция на екстази // Lancet. - 1999. - том. 354. - С. 1441-1442.
  22. Van Waes A., Van de Velde E. Хипер-ефективност на хипер-епидемиологичното лечение на Hyperemesis gravidarum // Вестник клинична психофармакология. - 1969. - Vol. 9. - С. 224–237.
  23. Kopelman A.E., McCullar F. W., Heggeness L. Limp malformations след майчината употреба на халоперидол // JAMA. - 1975. - Vol. 231. - стр. 62–64.
  24. Wisner К., L., Perel J. M. Психофармакологични агенти и електроконвулсивна терапия по време на раждане / Ed. P. L. Cohen. - Ню Йорк: Пленум, 1988. - стр. 165–206.
  25. Slone D., Siskind V., Heinonen R.P. et al. Антенатална експозиция на вродени аномалии, перинатална смъртност // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1977. - Vol. 128. - стр. 486–488.
  26. Ananth J. Вродени малформации с психофармакологични агенти // Психиатрия. - 1975. - Vol. 16. - С. 437-445.
  27. Wisner К. L., Perel J. M. Психофармакологично лечение по време на бременност и кърмене // Психофармакология и жени: пол, пол и хормони / Eds. M.F. Jensvold, U. Halbreich, J.A. Hamilton. - Washington American Psychiatric Press, 1996. - С. 191–224.
  28. Sacker, A., Done, D.J., Crowth, J. Средства за метаболизъм и психологическа медицина. - 1996. - Vol. 26. - с. 279–287.
  29. E. Неблагоприятни резултати при шизофренични жени: поява и рискови фактори // Проучване на шизофренията. - 1998. - Vol. 33. - С. 1–26.
  30. Милър Л. Психоатропни лекарства по време на бременност // Психиатрична медицина. - 1991. - Vol. 9. - стр. 275–298.
  31. Управление на шизофреничната жена // Управление на психични разстройства / Eds. К. А. Йонкърс, Б. Б. Малко. - Oxford: Arnold, 2001. - стр. 188–212.
  32. Viguera A. C., Cohen L. S. Фармакологично управление на психичното заболяване / Eds. F. Lewis Hall, Т. S. Williams, J.A. Panetta et al. - Вашингтон: American Psychiatric Publishing, 2002. - С. 577-606.
  33. Desmond M.M., Rudolph A.J., Hill R.M. et al. Поведенчески промени при бебета, родени по време на бременност // Вродена умствена изостаналост / Ed. G. Farrell. - Austin: University of Texas Press, 1969. - стр. 235–244.
  34. Hauser L. A. Бременност и психотропни лекарства // Болнична и обществена психиатрия. - 1985. - Vol. 36. - С. 817–818.
  35. Жевуска М., Борковска А., Черникевич А. и др., Принципи за лечение на шизофрения. Последователно становище на полските психиатри, 2002 г. // Фармакотерапия в психиатрията и неврологията. - 2002. - № 3. - стр. 1–14.
  36. Характеристики на психичните заболявания по време на бременност // Принципи и практика на психофармакотерапията / F. J. Yanichak, J.M. Davis, Sh. H. Prescorn, F.J. Транс. от английски S.A. Malyarova. - Киев: Ника център, 1999. - стр. 606–611.
  37. Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия на психични разстройства / Транс. от английски - М.: Binom, 2004. - 416 с.
  38. Рубин П. С. Текущи понятия: бета-блокери по време на бременност // New England Journal of Medicine. - 1981. - Vol. 305. - P. 1323–1326.
  39. Altshuler L. L., Cohen L., Szuba М. P. et al. Фармакологично управление на психичните заболявания по време на бременност: дилеми и насоки // American Journal of Psychiatry. - 1996. - Vol. 153. - с. 592–606.
  40. Crombie D.L., Pincent R.J., Fleming D.Imipramine и бременност (буква) // British Medical Journal. - 1972. - Vol. 2. - С. 745–746.
  41. Miller L.J. Използване на електроконвулсивна терапия по време на бременност // Болнична и обществена психиатрия. - 1994. - Vol. 45. - стр. 444–450.
  42. Кутко И. И., Петрюк П. Т. За изясняване на показанията за електроконвулсивна терапия на афективните разстройства // Нелекарствена (дву- и едностранна) терапия в наркология, психиатрия и неврология: резюмета на регионалната научно-практическа конференция (Донецк, 16-17 ноември 1988 г.) д). - Donetsk: B. i., 1988. - стр. 29–29.
  43. Патент за обработка на вино 37065 А, Украйна, МКП 6 А 61 К 31/395, А 61 Н 1/20. Appl. 17.03.2000. Изд. 16.04.2001. Sposіb комплексна ликувана просто шизофрения с суицидно поведение / P. T. Petryuk // Promislova power. Бюлетин на офиса. - 2001. - № 3. - 3 с.
  44. Патент за вино, притежаващ 23052 А, Украйна, МКП 6 А 61 К 31/395, А 61 N 1/20. Appl. 05.23.1994. Изд. 06.30.1998. Sposib líkuvannya hvoryh paranoid форма на шизофрения / П. Т. Petryuk // Promislova власт. Бюлетин на офиса. - 1998. - № 3. - 7 с.
  45. Патент за вино № 33583 А, Украйна, МКП 6 А 61 К 31/395, А 61 N 1/20. Appl. 03.12.1999. Изд. 15 февруари 2001 г. Терапевтична терапия на шизофрения / П. Т. Петрюк // Промислова властнист. Бюлетин на офиса. - 2001. - № 1. - 3 с.
  46. Патент за вино 33665 А, Украйна, МКП 6 А 61 К 31/03, А 61 К 31/12, А 61 К 31/135, А 61 К 31/395, А 61 К 31/435, А 61 N 1 / 32. Appl. 23.03.1999г. Изд. 15 февруари 2001 г. Спозис инцивенното ликуване на шизофренията / П. Т. Петрюк // Промислова власт. Бюлетин на офиса. - 2001. - № 1. - 3 с.
  47. Патентът на виното 36,51 А, Украйна, МКП 6 А 61 К 31/395, А 61 Н 1/20. Appl. 23.11.1999. Изд. 16.04.2001. Sposib комплексна терапия просто шизофрения / P. T. Petryuk // Promislova власт. Бюлетин на офиса. - 2001. - № 3. - 3 с.

Прочетете Повече За Шизофрения